复旦奥医牛磺酸对大鼠急性脑缺血神经元凋亡的影响.pdfVIP

维普资讯 中国药理学通报 ChinesePhnrmacologicalBulletin 2005Sep；21(9)：1057-61 。1057 · 牛磺酸对大鼠急性脑缺血神经元凋亡的影响 罗 璨，郭莲军 (华中科技大学同济医学院药理学系，湖北 武汉 430030) 中国 图书分类 号：R一332；R322．81；R32925；R 348．2； 关键词：牛磺酸；脑缺血；半胱天冬酶；钙；凋亡 R394 2：R743．310．53；R977．3 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2005)09—1057—05 脑缺血周边区神经元迟发性死亡与凋亡密切相 摘要：目的 从细胞凋亡的角度探讨急性脑缺血后牛磺酸的 关，直接影响患者的神经功能恢复和预后。凋亡相 保护作用及作用机制。方法 采用大脑 中动脉线栓法 关蛋白酶系Caspases和钙离子在细胞凋亡中发挥重 (MCAO)和氧糖剥夺模型 (OGD)复制在体和离体的大鼠急 要作用，其变化直接调控凋亡发生的动态过程 ，决定 性脑缺血模型；采用荧光定量逆转录聚合酶链反应 (real—time 了细胞凋亡的进展和细胞的归宿 。外源性损伤激活 fluorescencequantitativereversetranscriptase—polymerasechain reaction，real—timeFQRT—PCR)检测 Caspase一3／8的mRNA表 Caspase一8，随后将信息传到Caspase一3执行凋亡。缺 达；流式细胞术 (flowcytometry，FCM)检测细胞凋亡；用 Fura 血时钙超载可以激活 calpain途径和线粒体途径诱 2／AM荧光探针检测细胞 内游离钙离子浓度 (intracellular 导神经元凋亡 ¨ 。此外Caspases还影响质膜钙泵 calciumconcentrations，[ca ]．)变化。结果 MCAO可 以 的转运，加重钙超载 。用钙拮抗剂 nimodipine抑 引起大鼠脑内caspase一3／8mRNA表达上调，OGD使培养神 制脑缺血后钙超载的临床实验没有达到预期效果， 经元 [ca“]，上升，与 OGD模型中凋 神经元数量增多一 原因在于降钙同时降低血压，使未损伤区血管对缺 致。牛磺酸可以减少细胞凋亡数量 ，抑制 Caspase一3mRNA 血区的供血减少，加重缺血 。 表达上调及 [ca“]，的升高。结论 急性脑缺血后皮质神 在谷氨酸诱导和低氧诱导的神经元损伤 中，牛 经元 caspase一3／8的mRNA表达 七调和[ca“]，增加可能与 磺酸可以降低培养的神经元 内钙超载 ；可 以通 脑缺血后神经元凋亡有关；牛磺酸可以减少急性脑缺血后神 过Akt／caspase一9途径抑制心肌细胞凋亡l9；对高糖 经元凋亡，该作用与影响凋亡相关蛋 白酶Caspase一3／8的基 因表达及 [ca“]，水平有关。 诱导的人血管内皮细胞凋亡也有抑制作用 ¨…。但 目前缺乏牛磺酸对脑缺血后神经元凋亡的作用及作 收稿 日期：2005—02—24，修 1口期：2005—04—07 用机制的研究。鉴于钙离子和 Caspases在凋亡发生 基金项 目：国家 自然科学基金资助项 日(N 中的重要地位 ，而且与