卤代化合物的合成0723.ppt

卤代化合物的合成 经典化学合成反应讲座(3) 主要内容 官能团的卤代反应 碳—氢键的氢原子的卤代反应 一、通过官能团的转化 醇的卤代反应 卤素交换（Finkelstein reaction) 磺酸酯的卤代反应 羧酸及其盐与卤素的作用 氨基的转化 醚键的断裂 1.1 醇的卤代反应 与氢卤酸的反应 与卤化亚砜（SOCl2/SOBr2)的反应 与卤化磷的反应 与有机磷卤化物的反应 卤素置换反应 其它新型卤代试剂 1.1.1 醇和卤化氢或氢卤酸的反应 属于亲核取代反应 醇的活性顺序： 苯甲型, 烯丙型 3oROH 2oROH 1oROH CH3OH 氢卤酸的活性顺序： HIHBrHClHF HBr常用NaBr-H2SO4；HI 用KI-H3PO4代替 在醇的氯代反应中，活性较大的叔醇、苄醇等可以直接用浓盐酸或氯化氢气体， 伯醇常用卢卡斯试剂（浓盐酸-氯化锌）进行氯代反应。 1.1.2 醇与卤化亚砜的反应 与氯化亚砜反应 溶剂对产物构型的影响 1.1.3 醇与卤化磷的反应 常用的卤化试剂：PCl3、PCl5、PBr3, P-I2等。 该类卤化剂活性比氢卤酸高，副产物也相对较少 适用范围：伯醇、仲醇的卤代 1.1.4 醇与有机磷卤化物的反应 常用试剂：1) 三苯膦卤化物，如Ph3PX2, Ph3P+CX4 ; 2) 亚磷酸三苯酯卤化物, 如(PhO)3PX2、(PhO)3P+RX；3）PPh3/NXS(NCS、NBS、NIS) 具有活性大，条件温和，副反应少等特点 光学活性的仲醇转化成构型翻转的卤代烃 适用于某些对酸不稳定的醇卤代反应 主要缺点：副产物三苯氧磷，纯化困难。 反应机理（与Mitsunobu反应类似） 实例： 3）PPh3-Br2体系 1.1.5 其它卤代试剂1)醇的氯代 TCT/DMF体系 反应机理 Pivaloyl chloride/DMF体系 HSiMe2Cl/benzil/InCl3体系 NCS/DMS体系 2）醇的溴代 3)醇的碘代 4)醇的氟代(常用氟化试剂） 4.2 TBABF为氟化试剂 1.2 卤素的置换反应 常用于氯（或溴）代烃转化为碘代烃 亲核活性顺序：I BrCl 卤代烃活性顺序：伯仲叔 通常是将卤代烃与碘化钠在适当溶剂中回流 常用溶剂：丙酮、CCl4，DMF等 实例： 与卤素活性次序相反的例子 1.3 磺酸酯的卤置换反应 为了避免醇羟基在直接卤置换反应中可能产生的副反应，可先将醇用磺酰氯转化成为相应的磺酸酯，再与亲核性卤化试剂反应，生成所需的卤化烃。 由于磺酸酯的活性较大，磺酰氯和卤置换反应均在较温和的条件下进行，且常比卤素交换反应更加有效。 常用的卤化剂有卤化钠、卤化锂、卤化镁等。 反应溶剂为丙酮、醚、醇、DMF、DMSO等极性溶剂。 1.4 羧酸及其盐转化为卤代烃 改良方法（1）Suarez改良法和Kochi改良法 Suarez改良法是将羧酸与二醋酸碘苯（PIDA)和单质碘 作用，在紫外光照下反应生成相应的碘代物； Kochi改良法是用四醋酸铅为氧化剂，与单质碘或卤化锂在紫外下反应，生成相应卤代烷。 1.5 氨基转化为卤素 Sandmeyer反应 1.6 醚的裂解 烷基芳基醚或二烷基醚在强酸下发生C-O键断裂。 常见质子酸：HBr，HI; Lewis酸：BBr3，TMSI等 二、碳-氢键的氢原子卤代反应 芳烃的卤代 烯丙基、芳烷基的卤代 醛、酮的a-卤代 羧酸及其酯的a-卤代 2.1 芳烃的卤代 芳烃的氢原子被卤素原子的取代反应，属于最常见的芳烃亲电取代； 常用的亲电试剂有：Lewis酸催化剂（FeX3, AlX3）作用下发生极化的卤素分子 (Cl2BrClBr2IClI2)，卤代酰胺类试剂 （NCS, NBS, NIS 等），次氯酸叔丁酯（t-BuOCl）, 次溴酸叔丁酯（t-BuOBr），CF3COOBr等 此类反应的共同特点是产生卤素正离子，反应机理如下： 2.1.1 芳烃的氯代 氯代常见条件有：a: 在三氯化铁或三氯化铝的存在下，与氯气反应生成氯代苯，但此种氯化方法易继续反应生成二氯苯，分离困难；b: N-氯代丁二酰亚胺(NCS)作为氯化试剂，为相对温和的氯化试剂，副反应少，试剂易得，使用方便。 2.1.2 芳烃的溴代 常用的方法 a: 在铁粉、三氯化铝的存在下，用溴作为溴化剂；b: N-溴代丁二酰亚胺(NBS)作为溴化试剂。 其它常用溴化试剂，如溴化氢-过氧化物，钨酸钠-溴酸钠-溴化钾等。 2.1.3 芳烃的碘代 碘分子亲电能力弱，而且卤代反应产生的HI具有还原性，可使碘代产物可逆还原为原料芳烃。 芳烃碘代必须采用催化剂：碘-发烟硫酸，三碘化铝-氯化铜，碘-过碘酸、碘-三氟甲磺酸汞、碘化钾-三氧化二铊 或采用强的碘化剂（如ICl, CF3C