质量风险管在制药业的应用#46;ppt.pptVIP

2007-10 质量风险管理在制药业的应用 提 纲 基本原理和概念 背景 原理和概念 应用范围 应用实例 无菌保证体系 质量管理体系（质量回顾、偏差、CAPA、变更） 生产计划 厂房和环境 供应商审计计划 质量风险管理历程和背景 历程 2002年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方法 2005年11月，ICH Q9 质量风险管理最终稿完成 2006年、2008美国、欧盟分别批准为工业指南和GMP附件 背景 社会对药品安全有效的质量要求不断提高 药品研发、审批、生产、监管越来越复杂，费用越来越高，研发创新药物风险增加 药监部门拥有的资源有限 政府和工业界：协调社会期望和有限资源的矛盾，需要有创新的管理理念 工业界与监管部门需要系统的、基于科学的的决策方式 历程和背景 ICH（国际人用药品注册技术协调会议 ） 国际药品监管和工业的协调沟通机制 六个主要成员：欧盟(EMEA为主)；欧洲药业协会(EPPIA)；日本卫生部(MHW)；日本制药厂协会(JPMA)；美国食品药品管理局(FDA)；美国药业研究和药厂协会(PHRMA) ICH近年颁布的文件，如 Q8药品开发；Q9质量风险管理和 Q10药品质量体系，从纯粹的技术要求扩展到管理理念的阐述，标志着监管指导思想发生了重大变化 历程和背景 传统的欧盟药品审批和符合性监管（GLP，GCP，GMP）指导思想：强调符合法规和技术指南 指南体现的新指导思想： 倡导以科学和风险管理为基础的依法管理方法 突出质量源于设计的理念,鼓励企业在药物开发过程中通过采用科学方法和质量风险管理方法深入研究药品及其生产工艺以确定工艺设计范围、质量标准和质量控制策略； 建议企业建立涵盖药品整个生命周期的，应用GMP规范、Q8药品开发、Q9质量风险管理概念的药品质量体系Q10，从而保证实现药品设计规定的质量。 这些指南并非在现有法规之外提出新的强制要求。但对应用并符合上述指南所研发的产品的注册审批和生产监管，监管部门也应采用以科学和风险管理为基础的依法管理方法，以灵活处理审批和监督检查中的具体问题 ICH Q9 质量风险管理 以科学为基础的系统而公开的决策方法 范围：供工业界和监管部门应用 以保护公众利益为根本目的 安全、有效、可获得性 以科学为基础 资源投入与风险级别相适应 通过公开透明的决策过程建立信任 质量风险管理的基本概念 质量风险 指质量危害出现的可能性和严重性的结合 质量风险管理 在产品生命周期内对其质量风险进行评估、控制、信息交流和回顾评审的系统化过程 质量风险管理的基本流程 重要环节－风险评估 风险识别 指发现潜在的质量危害，它关注“什么可能会出现问题”，以及可能的后果 风险分析 是对已识别危害的估计，可用定性或定量方法描述质量危害发生的可能性和严重性。 风险评价 是根据给定的风险标准对所识别、分析的风险进行比较、判别。 重要环节－风险控制 风险控制 将风险降低到可接受的水平的各种决定和措施，它重点关注： 质量风险是否在可接受水平之上？ 可采取什么措施来降低或消除质量风险？ 在利益、质量风险和资源之间的平衡点是什么？ 在控制已确认质量风险时是否会导致新的质量风险？ 风险降低 系指质量风险超过可接受水平时用于降低和避免质量风险的过程，包括为降低风险的严重性或其发生概率所采取的措施。 重要环节－风险回顾 风险回顾评审 对质量风险管理的过程进行监测，并定期对其进行回顾评审的过程 质量风险管理工具 非正式工具－以经验和企业内部SOP为基础，被实践证明行之有效，如： 质量审计 投诉处理 产品质量趋势分析 偏差处理，CAPA 正式管理工具－在足够数量的基础数据支持下，可定量或半定量地进行风险管理 Failure Mode Effects Analysis FMEA（缺陷模式效应分析） 通过分析生产过程的各种潜在缺陷模式以判断其对产品可能的后果 降低风险的方法针对各种缺陷模式 FMEA依赖对生产过程的深入了解 FMEA通过解析生产过程，将复杂问题简单化 FMEA将缺陷、缺陷的原因和缺陷的后果联系起来 质量风险管理的应用范围 涵盖药品生命周期的全过程 质量管理体系 文件 培训 质量缺陷 产品质量回顾 变更控制 持续改进/CAPA 监管 研发 设备和设施 物料管理 生产及其计划 实验室管理和稳定性研究 包装材料和标签 应用实例 无菌保证体系 质量管理体系（质量回顾、偏差、CAPA、变更） 生产计划 厂房和环境 供应商审计计划 质量保证体系之无菌保证体系 无菌保证体系的两大构成部分（潜在风险） 无菌保证工艺 质量管理体系 无菌保证体系分解图无菌保证缺陷的模式和原因 F0、污染菌与无菌保证值的关系 SAL＝F0/D – lgN0 SAL:无菌保证值，无菌保证水平（微生物残存概率）的负