经颅超声溶栓疗法研究进展.docVIP

经颅超声溶栓疗法研究进展??? 缺血性脑血管疾病亦称缺血性脑卒中(ischemic stroke)或脑梗死(cerebralinfarction)，占脑卒中的85％．主要病因有动脉粥样硬化血栓形成(atherothrombosis，占50％)，心源性栓塞(cardiceIIrbdism，占25％)和微细血管硬化(microatheroma)或脂透明膜病(1ipohyalinosis)等因素所致的血管阻塞(占25％)，其本质是血栓形成． ??? 抗血栓治疗包括抗血小板疗法抗凝疗法和溶栓疗法，溶栓疗法通过静脉注射或介入方法给予溶栓药物，是临床上常用治疗手段，利用超声波以溶解血栓或加强溶栓药物的作用，经过多年的研究，已取得可喜成果，可望成为脑血管疾患溶栓疗法中的新方法。让临床医生有更多的选择． ??? 1979年Stumpff等报告【1】，以频率2025kHz和强度高达20 wcm2的超声，通过导线振动可使血块机械性溶解．1989年Kudo报告【2】以犬股动脉血栓模型进行实验研究。经皮在局部给予超声(200kHz)，同时注射重组组织型纤溶酶原活化素(rtPA)，结果，股动脉恢复血液再灌注时间明显缩短，说明超声能穿透皮肤，增强rt-PA的溶栓作用． ??? 20世纪90年代以来，研究工作者对超声的应用，从不同角度进行了探索，如超声如何溶解血栓?超声能否穿透颅骨？治疗性超声频率和强度该用多大才算合适?超声对人体组织有哪些危害等等．本文拟就这些问题的研究进展进行综述． 1、超声溶栓机制 ??? 990年Hong等【4】实验证实超声能使血块溶解．作用机制除机械效应和空化作用外，还与纤溶作用有关，他们的实验结果表明超声加链激酶能使D二聚体增加8～16倍．1998年。Akiyama等【5】实验证明，超声能使纤维蛋白分解产物D二聚体增加，即可引起纤溶作用增强．990年。Rosenschein等【6】实验证实超声可以消除动脉粥样斑块和血栓，作用机制可能与超声的机械作用和空化作用有关：1997年他们又认为超声能选择性溶解血栓中纤维蛋白【7】．1993年Blinc等【8】认为超声有增强溶栓药物的作用，是由于超声的空化作用加速了溶栓药物传运．2000年E-verbach等【9】实验证实超声溶栓机制与空化作用有关．最新的研究报告中，Nedemann等(2002) 【11】实验证明，低频超声有溶栓作用，即非酶性溶栓作用(nonenzymatic thrombolysis)，亦有加强rt-PA的溶栓作用。他们认为超声与rt-PA是相加作用而不是协同作用。 ??? 超声波能溶解血块(血栓)的作用机制为何?尚未完全阐明，一直是学者们研究的焦点，有的论点已经肯定，有的尚有争议．可归纳为以下几点【3-11，23，24】：空化作用(cavitation)；微流作用(microstreamiIlg)；机械效应：热效应：声化学反应(sonochemicalreaction)；超声透入作用(sonophresis)；增强纤溶活性或增强纤溶药物效应：缩短血流再灌注时间和逆转酸中毒． 2、超声能穿透颅骨进入脑组织 ??? 以往的研究认为：超声不能穿透颅骨，若要进行脑部超声治疗，必须先摘除一片颅骨，使超声探头直接接触脑组织，超声才能进入脑组织，因此限制了治疗性超声对脑部疾病的应用．近年来的研究否定了这一概念．认为超声可穿透颅骨进入脑组织． ??? 1998年，Hynynen等【12】以0.559MHz超声对动物(兔)进行的实验证实，超声能穿透完整的颅骨，他们认为经颅骨进行超声治疗是可行的。不需要摘除一片颅骨．Akiyama等引利用尸检取下的人骨作实验。实验在去空气的水中进行，在距颞骨5.5cm处放置超声功率测量仪，测定超声穿透颞骨的情况，结果，证实低频超声能穿透颅骨，比高频超声增强4倍，增强链激酶溶栓作用，比单用链激酶者增加l 40％。 ??? 2000年。SPcngos等【13】在流动式模型中以1 MHz、0.5 wcm2超声进行实验，脉冲超声通过一块人颞骨，向盛有人血栓的聚乙烯管道发射，整个实验系统置于0.05 M Tris，0.1 M NaCI，0.005MEDTA缓冲液中，温度37，压力40cm H2O，超声发生器距离血栓40mm。结果超声能加速再灌注，缩短管道再通时间，30min内，rt-PA加超声者再通率为90l00％，而单用rt-PA者只有30％．作者指出。超声能穿透颅骨，增强rt-PA的溶栓作用，有助于急性脑卒中的溶栓治疗??? 2002年。Ishlbashi等【22】报告，以家兔股动脉血栓形成作为动物模型进行研究，观察超声能否增加血管再通后血流．以凝血酶使股动脉形成稳定的血栓以后，静脉注射rt-PA，再通过一片骨向血栓部位照射超声(490kHz，0.13 wcm