造血细胞因子家族的空间结构和功能的分析.pdf

，七劝u匕总 因毛卜月民二妞的坐 间 自臼相J奋名自月毯奄玲，匕 摘 圣 摘 要 细胞因子的研究是生命科学的一个十分活跃的前沿。本文对造血细胞因子 家族中已有结构数据的因子的三维立体结构进行了系统的比较，尤其是对四个 a-螺旋所组成的左手超螺旋结构的长度、走向、结构对准的RMS值及疏水性 等特征进行了比较，以及对在四个a螺旋之间的无规卷曲Loop区的结构和分 子内二硫键进行分析。结果表明，四个a螺旋构成的up-up-down-down的结构 特征在家族内具有高度保守性，其RMS值都在 1.5埃左右，这说明该结构为 此家族的结构保守区 ((SCR)。同时指出四个a螺旋结构中由疏水氨基酸残基构 成的疏水核心以及分子内二硫键对稳定该家族分子的结构和结合位点的重要 性。另外对该家族的因子与不同受体结合的两个位点，指出了位点中的残基。 通过对分子结构的分析我们还提出了该家族一些因子的分子中可能的参与结合 的残基，以期指导实验。 在以上工作基础上，我们对生长激素GH分子的四个突变体分子 突〔变区 在两个位点)采用分子力学优化、量化计算、静电势分析等手段进行分析