H9N2禽流感HA 基因遗传演化和抗原性变异.pdfVIP

H9N2禽流感HA 基因遗传演化和抗原性变异.pdf

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中国科学: 生命科学 2015 年 第45 卷 第2 期: 190 ~ 199 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 论 文 1999~2013 年山东H9N2 亚型禽流感病毒 HA 基因的演化和HI 抗原性差异分析 ①②† ①②③† ⑤ ③ ④ ④ ③④* 张伟 , 徐怀英 , 孟芳 , 马秀丽 , 刘霞 , 黄迪海 , 秦卓明 , 刘金华①*, 赵鹏⑤* ① 中国农业大学动物医学院, 北京 100193; ② 山东省农业科学院, 畜牧兽医研究所, 济南 250100; ③ 山东省农业科学院, 家禽研究所, 济南 250023; ④ 山东省健牧生物药业有限公司, 济南 250100; ⑤ 山东农业大学动物科技学院, 泰安 271018 † 同等贡献 * 联系人, E-mail: ljh@; qinzm1997@163.com; zhaopeng@ 收稿日期: 2014-03-09; 接受日期: 2014-09-29; 网络版发表日期: 2015-02-03 国家自然科学基金(批准号: 、国家重点基础研究发展计划(批准号: 2011CB504702)、国家农业科技成果转化资金(批准号: 2013GB2C600273)和山东省科技发展计划(批准号: 2009G资助项目 摘要 利用生物信息学方法和血凝交叉抑制(HI)试验比较研究了山东地区低致病性禽流感 关键词 H9N2 亚型病毒的分子遗传变异和抗原性变化. 对1999~2013 年在山东地区分离并鉴定的35 株 H9N2 HA 基因 H9N2 病毒进行了HA 基因测序和同源性分析, 绘制了系统发育树. 同源性比较显示, 同一时期 系谱分群 的毒株同源性较高, 而不同年代的H9N2 流行毒相差较大, 如2010~2013 年的H9N2 流行毒之 HI 交叉抑制 间核苷酸(氨基酸) 同源性为94.5%~100%(96.1%~100%), 但与疫苗株SD-6 的核苷酸(氨基酸) 同 相关性 源性已降至90.0%~92.5%(91.8%~95.0%). 系统发育树显示, 35 株H9N2 病毒均属欧亚谱系, 其 中28 株属于 S2-like 亚群, 表明该类型毒株是山东地区最主要的流行株. 重要氨基酸位点分析 表明, 2010 年以后的H9N2 流行毒, 其HA 蛋白裂解位点基序为PSRSSR ↓GL, 334 位点均由原 来的A 变为S; 与受体结合位点相关的234 位点, 则由Q 变为L. 选择不同亚群的H9N2 代表 毒株制备单因子血清, 进行HI 交叉抑制实验, 结果发现, H9N2 不同毒株之间均可发生一定的 交叉反应, 但相关指数最低已降至 0.31, 表明病毒已出现明显的抗原性变化. 本研究证实, 山 东H9N2 亚型禽流感病毒在分子和抗原水平上均已发生一定程度的变异. H9N2 亚型禽流感(avian influenza, H9N2 subtype) 致病性传染病, 主要引起产蛋下降、呼吸道症状等, 主要是由 H9N2 亚型禽流感病毒(avian influenza virus, 对商品肉鸡危害极大[1,2]. 该病自 1992 年在我国首次 AIV) 引起的家禽、野鸟和部分哺乳动物感染的一种低 确诊以来, 已有 20 余年的历史;

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