中药水提液醇沉工艺的回顾和评价.docVIP

中药水提液醇沉工艺的回顾与评价 杜松* 1,2刘美凤3 1广州汉方现代中药研究开发有限公司，中药提取分离过程现代化研究中心广州 510240华南理工大学学院制药工程系510640 摘　要: precipitation of TCM liquid extracts: review DU Song* 1,2 , LIU Mei-feng3 (1.Guangzhou Hanfang Pharmaceutical Co,Ltd, 2.National Engineer Research Center for the Modernization of Extraction and Separation of TCM., Guangzhou ,510240, China;3.Department of Pharmaceutical Engineering，School of Chemical and Chemical Engineering，South China University of Technology，Guangzhou, 510640 China) 醇沉工艺最初始于上世纪50年代中药流浸膏剂型改革[1][2]，可能借鉴草药浸膏，流浸膏的低浓度乙醇浸出药材的制备工艺，有研究者将中药单味药水提液浓缩后，加入等量的95%乙醇，达到与流浸膏类似的乙醇浓度，静置后取上清液继续浓缩成浸膏。该工艺除去部分大分子沉淀物，有利于减小服用量，同时也较流浸膏工艺节约乙醇。 这种工艺在50年代用于多种中药单味药浸膏处理，最初在中医药界还是有些争议，在接下来的六十年代，除了大青叶颗粒剂中采用醇沉工艺[2]，未见更多工艺中采用。70年代大搞中草药制剂，醇沉工艺得到了迅速发展，在各种中药制剂，特别是中药注射剂的前处理工艺中到了广泛的应用。目前，醇沉工艺成为中药生产中的“通法”。然而，醇沉工艺存在很多问题，在应用多年后也日益暴露出来。 一．醇沉过程的问题 1.1 醇沉计算公式的错误 早期的醇沉工艺，多是浸膏浓缩至1g/ml，加入等量的乙醇。后期因工艺中药液浓缩程度，加入的乙醇量各有不同，则多规定加乙醇至特定的乙醇含量（体积分数）。一般都是基于下面的公式进行计算加入的乙醇量： C1V=C2(X+V) （1） V= C2X/ (C2-C1) （2） C1浓乙醇浓度（体积分数），V需要加入的浓乙醇体积； C2混合液乙醇浓度（体积分数），X中药提取液的体积 包括现行的教科书[3]中都采用上面乙醇量计算方法，但一个明显但却被多数人忽视的错误：上述公式是计算纯水和酒精混合液中的乙醇浓度。公式中的X应该是中药提取液中溶剂水的体积，而不能为浸膏溶液的体积。以往将浓缩溶液视为水，这显然忽略了药液中提取物（溶质）的存在。在溶液较稀的情况下，含固量很低时，水所占的比例（体积分数）很大，计算结果误差不大，但实际生产中通常采用浓缩的药液，浸膏溶液中溶质含量很大，这时水的体积与整个溶液的体积相差很大，再采用上面的公式计算加醇量，将带来极大的误差。 正确所需加乙醇量应该以药液中的实际水的体积来计算，在上世纪90年代已有人指出这点[4]，陆续有人推导了合理加醇量的计算公式，并进行了实验验证[5] [6]。但这些努力未得到业界的注意，目前研究和实际生产中仍大量地沿用错误的计算方法。 这里我们在以往研究基础上，再给出一个简明的正确的加醇量公式： 令a= W水/V药液=（W药液-W干固物）/ V药液 （3） 取一定体积浓缩液（v），蒸干后测定干燥失重求得水的质量，即可求得a 浸膏中所含水的体积：V水= W水/D水= a V药液/D水 由于D水=1，所以V水= a V药液 （4） 实际加醇量Vt = C2 V水/ (C2- C1) = a C2 V药液/ (C2- C1) = a V （5） 即实际上需加入乙醇为原计算值与a的乘积，由于随着浸膏浓缩程度增大，a逐渐减小，导致真正加醇量逐渐减小。对于含水量为0.5g/ml的水提浓缩液，实际只需原加入量一半的乙醇即可。 大生产中，量取提取液体积不方便，可用计算转化为重量， 将V药液=W药液/ D药液， 带入（5），得 Vt =a C2 W药液/[(C2- C1) D药液] 另一方面，按照加入错误的计算量的乙醇，实际上溶液的含醇量 Ct ==C1V / (V+ V水)