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二氢青蒿素脂质体的制备 温悦,毕小婷 （第三军医大学大坪医院野战外科研究所药剂科，重庆 400042） 摘 要 目的：通过对二氢青蒿素脂质体的处方和制备工艺研究，研制高包封率和稳定的脂质体。方法：采用薄膜-超声法制备脂质体，以正交实验优化处方；测定了脂质体中药物的包封率；并初步考察了脂质体的稳定性。结果：优化处方与工艺所得脂质体形态均匀，包封率大于85%，载药量达30.09﹪，粒径约为20nm,具有良好的稳定性。结论：该制备工艺和处方可以制备出高包封率和稳定的双氢青蒿素脂质体。 关键词 二氢青蒿素；脂质体；包封率；质量评价 Preparation of dihydroartemisinin liposomes WEN Yue 1， BI Xiao-ting 2 （1. The Third Military Medical University,Daping Hospital Pharmacy Institute of Field Surgery, Chongqing 400042 2. Hubei Yunyang Medical College of Pharmacy, Shiyan 442000） ABSTRACT OBJECTIVE：To get a stable dihydroartemisinin liposome with high trapping efficiency by selecting formulation and preparation of dihydroartemisinin liposome. METHODS：The dihydroartemisinin liposomes were prepared by film-ultrasound method. The formulation was optimized by orthogonal design. The trapping efficiency and the stability were determined. RESULTS：The trapping efficiency of the dihydroartemisinin liposome reached 85%, the drug amounted to 0.09% and the particle size of the liposome was 20 nm ,The liposome has good stability. CONCLUSION：The method can be used to prepare a stable dihydroartemisinin liposome with high trapping efficiency. KEY WORDSDihydroartemisinin；Liposomes； Trapping efficiency； Quality evaluation 二氢青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）是中草药青蒿的提取物青蒿素及其衍生物在体内的活性代谢产物和有效成分,是一种水溶性更好的青蒿素衍生物，其药理作用强度是青蒿素的4～8倍。研究表明，除有抗疟活性外，二氢青蒿素可抑制细胞血管内皮生长因子表达[1]，增强胶质瘤的放射敏感性，对人体乳腺癌细胞具有选择性毒性。有学者发现[2]二氢青蒿素对正常人乳腺细胞HTB125没有明显的细胞毒作用，但对放射抗拒的人乳腺癌细胞系HTB27表现了很强的杀伤能力。这个研究结果提示我们二氢青蒿素是一种很有前途的抗乳腺癌药物。 脂质体的出现在抗肿瘤药物的研究中是一个有意义的突破。大量研究表明，脂质体作为药物载体可提高药物的治疗指数,降低或减少药物的不良反应[3]。包裹了二氢青蒿素的脂质体将脂质体的缓控释作用及内化快等特点集于一身，具有靶向治疗效果，不仅可以减少毒副作用产生，同时还可以保护二氢青蒿素在到达靶细胞或靶组织之前不被体内的活性物质所代谢而降低抗癌活性。为此，本实验采用薄膜-超声法[4]以大豆磷脂（注射用）、胆固醇为膜材，将二氢青蒿素制备成二氢青蒿素脂质体，并对其处方、工艺及有关性质进行了研究。 1 仪器与试剂 1.1 仪器 RE-5298A型旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；KQ-500型医用超声清洁器（昆山市超声仪器有限公司）；Cs-15R低温离心机（美国贝克曼）；DU-650紫外分光光度计（美国贝克曼）；SPM-10A数字酸度计（浙江萧山仪器标准件厂）。 1.2 试剂 注射用大豆磷脂（上海太伟药业有限公司，批号060727）；胆固醇（广州天马精细化工厂，批号050531）；二氢青蒿素（浙江义乌高登精细化工有限公司，批号051028）；其他试剂均为分析纯。 2 方法