邬氏黄丝曲霉产生的四个新组织蛋白酶抑制剂WortamannilactonesE_G.docVIP

邬氏黄丝曲霉产生的四个新组织蛋白酶抑制剂 Wortamannilactones E-G 董悦生1, 3 林洁2 路新华2 郑智慧2 马成伟1 刘梅2 白玉2张华2 杨峻山3 （1. 大连理工大学环境与生命学院生物科学与工程系 大连 116024； 2. 微生物国家工程中心，华北制药集团新药研发公司 石家庄 050015；3. 中国医学科学院-中国协和医科大学药用植物研究所，北京 100094） 摘要：目的 研究邬氏黄丝曲霉F01Z0195代谢产物中的抑制组织蛋白酶B的化学成份、生物活性并进行抑制剂和组织蛋白酶B的相互作用的分子模拟研究。方法：对邬氏黄丝曲霉F01Z0195进行发酵培养，对代谢产物进行分离纯化，使用现代光谱技术进行结构解析，并研究了其对组织蛋白酶B抑制活性及体内外毒性。结果 得到4个新化合物Wortamannilactones E-G，其对组织蛋白酶的抑制活性分别为4.3, 6.5, 13.0, and 6.0 (mol/l。Wortamannilactones E对人正常细胞L-20细胞系在150 (mol/l浓度下未显示毒性，其小鼠的急性毒性LD50为500mg/kg。结论 首次从土壤微生物代谢产物中分离得到了含有氧杂二环- [2.2.1]-庚烷和二氢吡喃环子结构的化合物；首次报道该类化合物具有组织蛋白酶B的抑制活性和较低的体内外毒性。 关键词：组织蛋白酶 B；抑