山楂酸对人肺癌细胞增殖与迁移及其诱导破骨细胞分化的调控作用机制研究.pdf

. 706 . 中国骨与关节杂志 2015 年 9 月第 4 卷第 9 期 Chinese Journal of Bone and Joint, September 2015, Vol 4, No.9 . 临床研究与实践 Clinical research and practice . 山楂酸对人肺癌细胞增殖与迁移及其诱导破骨细胞 分化的调控作用机制研究 王霆　杨兴海　韩帅　魏海峰　吴志鹏　钱明　肖建如 DOI: 10.3969/j.issn.2095-252X.2015.09.012　　中图分类号：R734.2 基金项目：上海市自然科学基金面上项目 ( STCSM，12ZR1439200 )；上海市优秀青年医学人才培养计划 ( XYQ2013099 ) 作者单位：200003 上海，第二军医大学附属长征医院骨肿瘤外科 通信作者：杨兴海，Email: cnspineyang@163.com 【摘要】　目的　研究山楂酸 ( maslinic acid，MA ) 对人肺癌细胞增殖、迁移和其诱导的破骨细胞分 化的调控作用和可能的作用机制。方法　应用山楂酸处理肺癌细胞株，MTS 法检测细胞活性的抑制率；通 过 Transwell 观察肺癌细胞的迁移；收集山楂酸刺激肺癌细胞后的培养基并观察其对破骨细胞分化的诱导作 用；并通过 PCR 实验检测可能靶基因 mRNA 的水平改变。结果　山楂酸对正常肺上皮细胞 HBE 无明显抑 制作用，但可显著抑制肺腺癌细胞 A549、PC9 和 H1299 的增殖和迁移，且抑制作用和药物浓度呈正相关； 20 μmol / L 的山楂酸对 A549、PC9 和 H1299 细胞增殖的抑制率分别为 29%、58% 和 22%，而 40 μmol / L 的 抑制率为 68%、82% 和 66%。同时山楂酸可显著抑制由 A549 细胞诱导的 BMM 细胞向破骨细胞的分化 ( P ＜ 0.001 )；通过 PCR 实验，本研究结果显示山楂酸可抑制 NF-κb 通路下游 BCL2、MMP2 和 MMP9 的 mRNA 水 平，并促进 BAX、CASP3 和 CASP8 等凋亡相关 mRNA 水平。结论　山楂酸可显著抑制肺癌细胞的增殖及迁 移，并抑制由肺癌细胞诱导的破骨细胞分化，这种抑制作用可能是通过抑制 NF-κb 通路和激活线粒体凋亡通 路实现的。 【关键词】　山楂酸；细胞运动；破骨细胞；细胞分化；肺肿瘤 Maslinic acid regulates lung cancer cell proliferation, migration and induction to osteoclastogenesis: an in vitro study and a mechanism research WANG Ting, YANG Xing-hai, HAN Shuai, WEI Hai-feng, WU Zhi-peng, QIAN Ming, XIAO Jian-ru. Department of Bone Tumor Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, 200003, PRC Corresponding author: YANG Xing-hai, Email: cnspineyang@163.com Abstract Objective To investigate the effects of maslinic acid ( MA ) on lung cancer cell proliferation, 【 】 migration and the induction role to osteoclasstogenesis, and further explore the possible molecular mechanisms of MA in lung cancer cells. Methods Lung cancer cell lines were treated with MA. Then, the cell proliferation rates were detected by