《内源性大麻素系统对中枢神经的调控及临床应用》.pdfVIP

中国临床药学杂志 CHINESEJOURNALOFCLINICALPHARMACY 2013年第22卷第6期 ·385 · · 综 述 · 内源性大麻素系统对中枢神经的调控及临床应用 龚 源，荣征星，王 昊，祁 红 (上海交通大学医学院药理学教研室，上海 200025) 摘【要】 内源性大麻素系统(Ecs)是人体神经内分泌免疫的调控网络，主要分布在中枢神经系统和免疫系统，与认知、情绪 调控功能密切相关。文章介绍了ECS在中枢神经边缘系统的分布，揭示 ECS与情绪调节结构在分布上的高度重合；简述了 ECS的遗传特质 ，指出ECS的遗传多样性与人类对多种疾病 的易感性有关；阐述了ECS对下丘脑 一垂体一肾上腺功能轴 (HPA)的负反馈机制；分析了作为多种情绪失调和精神疾病治疗靶点的潜在可能。 【关键词】 内源性大麻素系统；边缘系统； 异质性； HPA轴； 临床应用 【文献标志码】A 【文章编号】1007—4406(2013)06．0385．07 大麻是荨麻科大麻属的一种草本植物，在全世 anandamide，AEA)，结构式见图 1。突触后神经元兴 界范围有着数千年的药用历史。大麻的主要活性成 奋使其细胞膜上的甘油磷脂在磷脂酶的作用下产生 分为△9．四氢大麻酚(△9．THC)，正是△9．THC使抽吸 二酰甘油，二酰甘油在二酰甘油脂肪酶作用下产生 者感到安定、惬意、轻松愉快。 2-AG；同时，磷脂在酰基转移酶作用下产生 Ⅳ．花生 内源性大麻素系统 (endocannabinoidssystem， 四烯酸磷脂酰乙醇胺，经磷酸二酯酶的催化生成 ECS)是一种脂质信号系统，由内源性大麻素，大麻 AEA。2-AG和 AEA可分别被脂肪酸酰胺水解酶 素受体，内源性大麻素的合成酶、降解酶及转运蛋白 (fattyacidamidehydrolase，fAAH)和单酰基甘油酯酶 等组成，在中枢神经系统和外周组织有着广泛的生 (monoacylglyceridelipase，MAGL)水解失活 |2j。 理作用。人体的大麻素受体主要有 2种亚型，即 O CBl和CS2。CBl受体含 473个氨基酸，CB2受体含 OH 360个氨基酸，均由7个跨膜结构域构成，属于 Gi／o 0n 型一G蛋白偶联受体。CB受体主要分布在脑、脊 髓与周围神经系统，在基底节、海马及小脑中表达丰 2一AG 富。脑内CB受体与痛觉、应激反应调控、记忆调 节、认知和情绪反应等功能有关。cB2受体则主要 分布在免疫系统，参与免疫调节 。内源性大麻素是 大麻素受体的内源性配体，与之结合并激活情绪调 节功能。通过与突触前神经元的大麻素受体结合， 内源性大麻素还可以发挥逆行信使作用，调节多种 神经递质的释放和神经元可塑性…1。 图 1 2．AG和 AEA的化学结构 内源性大麻素主要包括 2种花生 四烯酸衍生 因ECS在中枢的分布与调节情绪的脑部结构 物：2一花生四烯酰甘油 (2-arachidonoylglyceml，2-AG) 具极高重叠性，研究表明与情绪调节功能密切相关； 和 Ⅳ一花生四烯酰乙醇胺 (N—arachidonoylethanolamide， 且 ECS的受体、酶等存在基因异质性，使得不同人 【基金项 目】 国家自然科学基金(编 【作者简介】 龚 源(1986一)，男，硕士研究生。研究方向：神经药理学。Tel：021E—mail：smilegygygy@163．com 【通讯作者】祁 ~(1966一)，女，副教授。研究方向：神经药理学。Tel：021．