《中国药典2016年版二部主要增修订情况介绍-河北省所-姜建国主任》.pptVIP

原料药质量标准中各检验项修订情况鉴别 常用方法：化学反应，UV、IR、HPLC等。 收载原则：要求专属性较强，重现性好，灵敏度高，以及操作简便、快速等。毒性大的、放射性强的、有悖于环保的化学反应（钠盐鉴别），均应删除。 衍生化物熔点鉴别反应，删除，部分品种列出了两种组合供选择。 原料药质量标准中各检验项修订情况鉴别 原料药：一般收入3-5个鉴别，一般情况下红外光谱是必不可缺少的，兼顾功能团的化学鉴别和光谱及色谱鉴别。 制剂：一般收2-3个鉴别，以化学、色谱和UV鉴别为主，部分制剂采用了IR鉴别，根据辅料对样品提取结果的影响不同，采用全谱比较或限定特征波数两种。 原料药质量标准中各检验项修订情况鉴别 化学反应：要选用反应明显，专属性较强的方法，且实际易得、毒性较低。毒性大、放射性强的，有悖于环保的删除。衍生化物熔点的鉴别反应删除。 如异烟肼 取本品约0.1g，加水5mL溶解，加10%香草醛的乙醇溶液1mL，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，依法测定，熔点为228～231℃，熔溶时同时分解。 原料药质量标准中各检验项修订情况鉴别 IR鉴别： 1.红外光谱集，将出第四卷，谱号是唯一性的，假如：第四卷重新收录了上版已收录品种的图谱，则上版图谱作废。 2.红外光谱广泛应用于原料药的鉴别中，本版药典增加了IR光谱在制剂鉴别中的应用，如样品制备方法能较好的排除辅料的干扰，则采用全谱比较法，如不能则采用特征波数法。 原料药质量标准中各检验项修订情况鉴别 尤其注意的是： 对于具有同质异晶现象的药品，应选用有效晶型的图谱，或分别于同晶型对照品∕光谱比较，晶型不一致，需要转晶的，应规定转晶条件。给出处理方法和重结晶所用溶剂。 原料药质量标准中各检验项修订情况鉴别 色谱法：一般多用于制剂，HPLC法和TLC法均有应用。特别是检查或含量测定项下已采用色谱法，可附带引用。HPLC法和TLC法可选做其一。 如：十一睾酮软胶囊和注射液 鉴别（1）和鉴别（2）分别为HPLC法和TLC法，任做其一。 原料药质量标准中各检验项修订情况有关物质 本版药典对部分品种的杂质进行了定性研究，确定了结构，从而为实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，同时也为科学制订检查方法的系统适用性要求提供了基础保障。 1.近600个品种增加了有关物质检查项目 2.优化方法 TLC法→HPLC法 3.限度更加严格。 原料药质量标准中各检验项修订情况有关物质 关于杂质： 已知杂质在各论中第一次出现首先使用化学名，括号内增加了对杂质的简写，以罗马数字杂质Ⅰ、Ⅱ等表示，以后在该各论中再次出现即采用简写。 从2010年开始，药典会审定的国家化学药品标准的后面列杂质的序号、结构式、分子式、分子量、中文化学名、英文化学名等。 原料药质量标准中各检验项修订情况有关物质 关于杂质的来源： 1.发酵和提取来源的药品（如抗生素），杂质来源为共存物、发酵过程中的原料或主成分中的降解产物。 2.半合成来源的药品（如：阿奇霉素）,共存物、共存物的反应产物、副产物及主成分的降解物。 3.合成来源的药品：反应原料、合成中间体、副产物、由反应原料中杂质带来的反应产物及主成分的降解产物。 25. 附录Ⅹ C 溶出度测定法 溶出度和崩解度的区别： 崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部溶散或成碎粒的过程，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊外，应全部通过筛网。 崩解和溶解的意义不一样，药物崩解的快慢并不能真正反映其被人体吸收的快慢，崩解仅是溶解的前奏，崩解时限只能表示溶解过程的最初阶段，而溶解才是机体吸收的先决条件。溶出度与体内吸收更密切 25. 附录Ⅹ C 溶出度测定法 依靠崩解时限检查作为所有片剂、胶囊在体内吸收的评定标准显然是不够完善的，且固体制剂的崩解还要受到处方设计，制剂制备，贮存过程及体内许多复杂因素的影响，所以崩解时限检查不能客观反映药物与赋形剂之间的关系和影响，而溶出度检查却包括了崩解及溶解过程，因此研究溶出度就有显得更意义。 25. 附录Ⅹ C 溶出度测定法 事实上，药品从崩解度到溶出度概念是历史的进步。是从化学等效性到生物等效性的重要节点。 同一药物→疗效不同→崩解度不同→溶出度不同→晶型不同 25. 附录Ⅹ C 溶出度测定法 溶出曲线：系把在不同时间点中测得的溶出量按次序依次连接起来，成为一条连续的曲线。溶出曲线是溶出度的表达形式之一，它可以更直观地反映溶出过程的规律。它可以看成是由具有其本身溶出特征的不同时间溶出量组成的集合。表示制剂的整个溶出过程，相同处方同一生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。 25. 附录Ⅹ C 溶出度测定法 25. 附录Ⅹ C 溶出度测定法 25. 附录Ⅹ C 溶出度测