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第二章 药物溶液的形成理论 哈医大药剂教研室(430室) 高亚男 weixiaogaoyan@126.com 第二章 药物溶液的形成理论 日常生活中的溶液状态的制剂？ 注射剂 滴眼剂 糖浆剂 片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂…… 溶液剂、洗剂、滴鼻剂、滴耳剂，乳剂，混悬剂…… 学习目标 掌握：影响溶解度、溶出速度的因素及增加溶解度、溶出速度的方法 了解：药物溶解度、溶出速度的概念；药物溶出速度的表示方法Noyes-Whitney方程 第一节 药用溶剂的种类和性质 （一）水 水是最常用的溶剂。 （二）非水溶剂 药物在水中溶解度过小时可选用适当的非水溶剂或混合溶剂。 一、药用溶剂的种类 第一节 药用溶剂的种类和性质 (二）非水溶剂 醇与多元醇类： 乙醇、丙二醇、甘油 醚类： 四氢糠醛聚乙二醇醚 酰胺类： 二甲基甲酰胺 酯类： 乙酸乙酯、油酸乙酯 植物油类： 豆油、花生油、玉米油 烃类： 丙烷、丁烷、己烷 亚砜类： DMSO 第一节 药用溶剂的种类和性质 二、药用溶剂的性质 （一）介电常数 (ε, dielectric constant)（二）溶解度参数 (δ, solubility parameter) 介电常数和溶解度参数均反映溶液极性的大小。 第一节 药用溶剂的种类和性质 （一）介电常数（ε, dielectric constant ） 溶剂的介电常数指将相反电荷在溶液中分开的能力，它反应溶剂分子的极性大小。 介电常数大的溶剂极性大，介电常数小的溶剂极性小。 第一节 药用溶剂的种类和性质 （二）溶解度参数（δ, solubility parameter）  指同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。 溶解度参数越大，极性越大；两组分的δ越接近，越能互溶。 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 （一）药物的溶解度 的表示方法 溶解度（solubility）系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。 表示方法：g/100g溶剂，g/100g溶液，g/100ml溶液，mol/L溶液。 第二节 药物的溶解度与溶出速度 中国药典关于溶解度的描述方法 极易溶解 1g(ml)溶质 → ≤1ml溶剂 易溶 1g(ml) → 1～10ml 溶解 1g(ml) → 10～30ml 略溶 1g(ml) → 30～100ml 微溶 1g(ml) → 100～1000ml 极微溶 1g(ml) → 1～10L 几乎不溶或不溶 1g(ml) → ＞10L 第二节 药物的溶解度与溶出速度 （二）溶解度 的测定方法 中国药典中药物的测定方法 1. 药物的特性溶解度（intrinsic solubility）及其测定方法 2. 药物的平衡溶解度(equilibrium solubility)及其测定方法 第二节 药物的溶解度与溶出速度 1. 药物的特性溶解度及其测定方法 药物的特性溶解度：药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度。 第二节 药物的溶解度与溶出速度 药物的特性溶解度测定曲线 A C 解离、复合物、杂质增溶等 纯物质，无相互作用 同离子效应 第二节 药物的溶解度与溶出速度 2. 药物的平衡溶解度及其测定方法 平衡溶解度的测定曲线 ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ 0 0 S0 S 药物/溶剂 (mg/ml) A 第二节 药物的溶解度与溶出速度 （三）影响溶解度的因素及增加溶解度的方法 6. 温度 7. pH与同离子效应 8. 混合溶剂 9. 添加物 药物在溶剂中溶解是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。 药物的分子结构 溶剂化作用和水合作用 晶型 溶剂化物 粒子大小 ※ 第二节 药物的溶解度与溶出速度 药物的分子结构 极性：“相似相溶” 氢键： 药