11.21 n糖代谢3+脂类代谢.ppt

（2）CDP-甘油二酯合成途径 磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。 磷脂酰丝氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。 甘油磷脂合成还有其他方式，如： 脂肪肝 肝中脂肪不能顺利被运出，引起脂肪在肝脏中堆积，成为脂肪肝。 主要原因 脂肪来源太多 肝功能不好，脂蛋白合成能力下降 磷脂、胆碱、甲硫氨酸、必需脂肪酸等原料缺乏。 一、胆固醇的生物合成 组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。 细胞定位：胞液、光面内质网 1. 合成部位 1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 磷酸戊糖途径 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体 2. 合成原料 3. 合成基本过程 合成胆固醇 的限速酶 甲羟戊酸的合成 鲨烯的合成 胆固醇的合成 限速酶 --- HMG-CoA还原酶 酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高，中午最低） 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 受胆固醇的反馈抑制作用 胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成 HMG-CoA还原酶抑制剂药物：洛伐他汀、普伐他汀等 4. 胆固醇合成的调节 二、胆固醇体内的代谢转化 胆固醇母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解，侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。 （一）胆固醇可转变为胆汁酸 胆固醇在肝细胞中转化成胆汁酸(bile acid)，随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内代谢的主要去路。 （二）胆固醇可转化为类固醇激素 器官 合成的类固醇激素 肾上腺 皮质球状带 醛固酮 皮质束状带 皮质醇 皮质网状带 雄激素 睾丸 间质细胞 睾丸酮 卵巢 卵泡内膜细胞 雌二醇、孕酮 黄体 （三）胆固醇可转化为维生素D3的前体 7-脱氢胆固醇 三、胆固醇的排泄 四、胆结石 粪固醇的形式排出转化为胆酸，部分经肠道作用排出 含胆固醇、胆色素、胆酸、脂肪酸钙、碳酸钙等 利胆药：去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸等 * “柠檬酸-丙酮酸循环”链接到下一张，左下角按钮超级链接到丙二酰CoA 的合成 * 左下角按钮超级链接到上一张NADPH的来源 * “甘油二酯合成途径”“ CDP-甘油二酯合成途径”出均有超级链接到相应途径 * “合成过程”“神经鞘磷脂(sphingomyelin)的合成”均有超级链接到相应图片，左下角图标有超级链接到胆固醇代谢 10.2.4 酮体的生成及利用 酮体的概念 -----酮体是脂肪酸在肝内氧化不完全而形成的一类中间产物（包括乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙 酮 ）的统称。 血浆水平：0.03-0.5mmol/L 代谢定位： 生成：肝细胞线粒体 利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体 CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ HMGCoA 合酶 乙酰乙酰CoA硫解酶 HMGCoA 裂解酶 1.酮体在肝细胞中生成 β-羟丁酸 脱氢酶 脂肪酸 β氧化 H2O 乙酰乙酸+CoA 生成的酮体迅速透出肝细胞循血液输送至全身。 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰CoA 琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮体在肝外 组织利用 (酮体氧化) 琥珀酰CoA转硫酶 （心、肾、脑及骨骼肌的线粒体） 乙酰乙酰CoA硫激酶 （肾、心和脑的线粒体） 乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体） TAC 2乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-β-羟丁酸 丙酮 乙酰乙酰CoA 琥珀酰CoA 琥珀酸 酮体的生成和利用的总示意图 2乙酰CoA 3.酮体生成的生理意义 (1)酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体分子小，水溶性好，可通过血脑屏障，是肌肉尤其是脑组织的重要能源。 (2)长期饥饿时，酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。 10.3 三酰甘油的合成代谢 10.3.1 甘油α-磷酸生物合成 肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油（脂肪分解产生的甘油）。 甘油激酶（肝、肾） ATP ADP 还可利用糖酵解产生的二羟丙酮磷酸还原生成 二羟丙酮磷酸 3-磷酸甘油 3-磷酸甘油脱氢酶 NAD+ NADH+H+ 组 织：肝（主要）、脂肪、肾、脑等组织。 亚细胞： 细胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸） 肝线粒体、内质网：碳链延长。 合成部位 10.3.2 脂肪酸的生物合成 (1) 脂肪酸合成的原料及转运 NADPH的来源: 戊糖磷酸途径（主要来源） 乙酰CoA