抗阿尔茨海默病化合物他克林阿魏酸异二联体的设计、合成及药理活性评价.pdf

中文摘要 抗阿尔茨海默病化合物他克林一阿魏酸异二联体的设计、 合成及其药理活性评价 专 业：药理学 硕士研究生：叶敏忠 导 师：皮荣标副教授 中文摘要 阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)是一种老年人中常见的多病因的中枢神 经系统退行性疾病。其特征性病症有脑内淀粉样蛋白的沉积，神经纤维缠结、氧化应 激、线粒体的功能紊乱以及炎症反应。目前临床使用的AD治疗药物主要是乙酰胆碱 患者的认知障碍。然而这种治疗只能改善AD患者的症状，但控制不住疾病的发生及 进展。 AD存在多种发病机制假说，如胆碱能缺陷假说、淀粉样蛋白(p．amyloidpeptide， Ap)毒性假说、氧化应激假说等等。这些因素造成了治疗AD的困难性。而针对神经 退行性疾病发病多样性而提出的多靶点(Multi-targets)治疗策略逐渐被认可。 但发现长期使用会导致肝功能酶的上升，而退出临床。但是针对其进行的改造从未停 止过，其中最为重要的是他克林二聚