力竭运动诱导的大鼠红细胞氧化应激表现及其发生机制研究.pdf

Effect and Mechanism of Exhaustive Exercise Induced Oxidative Stress in Erythrocytes of Rat A Thesis Submitted to Chongqing University in Partial Fulfillment of the Requirement for the Doctor‘s Degree of Engineering By Yanglian Xiong Supervised by Prof. Xiang Wang Specialty: Biomedical Enginnering College of Bioengineering of Chongqing University, Chongqing, China April, 2014 中文摘要 摘 要 合理适度的运动锻炼能够增强机体的免疫力，而力竭、缺氧等极端条件下的 运动通常伴随着多种心血管疾病的增加，甚至猝死。已有的研究表明：运动性休 克、猝死等疾病往往伴随着严重的心血管功能障碍的发生。其中，心室纤颤是导 致运动性猝死最常见的并发症，而这种运动诱导的致命性心律失常的发病机制仍 不甚明确。一般认为，动脉粥状硬化患者心肌组织供血障碍或血栓形成及运动性 冠状动脉痉挛是导致运动性心肌局部供血不足，进而诱发致命性心律紊乱的重要 原因。然而，作为循环系统主要组分的红细胞，其在不同运动条件下对机体微循 环畅通和组织供氧活动的影响仍有待研究。因此，研究不同运动条件下RBC 抗氧 化、清除自由基能力的改变，自身受到氧化损伤程度的变化，以及氧化应急条件 下红细胞力学性质和携氧功能的改变将对运动诱发的休克、缺氧损伤、红细胞凋 亡等多种生理和病理现象的探索提供重要的理论依据。 机体在运动过程中会产生大量的活性氧簇（ROS ），这些ROS 在组织生成后会 迅速的释放的血浆中。尽管红细胞拥有非常完善的抗氧化机制，能够迅速的清除 来自胞内和胞外的ROS 。但是当机体处于氧化应激状态时，持续、大量产生的ROS 被释放到血浆之中，使红细胞的氧化-还原平衡被打破。本课题中，对不同运动组 大鼠红细胞抗氧化指标SOD、CAT 和GSH 检测结果表明：力竭运动后大鼠红细胞 抗氧化酶 SOD 和 CAT 的活性显著增加，与此同时，胞内主要的非酶类抗氧化物 GSH 含量出现显著降低。这表明，力竭运动使大鼠红细胞抗氧化系统进入应急状 态，以抵御运动诱导的自由基爆发。通过TBA 法检测膜脂质TBARS 水平，结果 表明：力竭运动导致大鼠红细胞膜脂质TBARS 水平显著升高。与此同时，胞内高 铁血红蛋白和膜结合高铁血色原的含量也出现了显著增加。红细胞膜蛋白含有丰 富的 SH，它们对维系RBC 膜上众多酶类和功能蛋白的正常结构功能起到重要作 用。与对照组相比，力竭运动后红细胞膜蛋白SH 含量也出现显著下降。由此可见， 力竭运动诱导大鼠红细胞出现严重的氧化应激损伤。 在运动引发的多种心脑血管疾病中，心肌、脑组织等局部供血不足被认为是 重要的并发症。从红细胞的角度看，红细胞变形性和携氧功能的维系对组织微循 环畅通和有效携氧起着重要的作用。本课题组，不同运动条件下大鼠红细胞变形 能力和携氧功能检测分析结果表明：在力竭运动过程中，由膜脂质过氧化，膜蛋 白交联等氧化应激诱导的红细胞损伤，红细胞膜流动性下降，导致细胞变形能力 降低。对RBC 携氧-释氧热力学和动力学曲线分析表明：在力竭运动过程中，大鼠 红细胞携氧热力学曲线右移，P50 值显著升高；与此同时，红细胞氧压衰减曲线左 I 重庆大学博士学位论文 移T50 指标都出现了显著下降。这意味着，在力竭环境下大鼠红细胞结合-释放氧 的胞内环境以及相关的膜蛋白组分都受到了不同程度的影响或损伤。 红细