手性Brφnsted酸催化含氟α氨基膦酸酯的不对称合成及其生物活性的研究.pdf

资州人学2008扁顾I：研究生毕业论义 摘要 醢．氨基膦酸酯作为天然氨基酸的类似物，具有许多重要的生物活性，例如： 除草、杀菌、植物生长调节、抗癌和抗病毒作用。相关研究发现，a．氨基瞵酸酯 的g．碳的绝对构型在分子生物活性。l，超着重爱作粥，因此手性娃．氨基晦酸酯的 合成与生物活性研究是现代农药和医药的热点之一。 为了寻找高效、低毒、环境友好舱抗烟草花叶病毒制刹，本文以手憔联二萘 酚(BINOL)为原料，在无水无氧的条件下，经甲基化、硼酸化、Suzuki偶联、还 雁、酯化等五步反赢，合成手性Bronsted酸：《灭)．3，3’．双《3，5．二三氟甲基苯基)．1，l’一 联二萘酚膦酸酯，以其作催化剂，催化底物亚胺与亚磷酸酯的加成，设计并合成 了14个泰见文献报道的有较高光学活性的N。取代含氟援．氮基苯阿烯基辚酸酯， NMR、31PNMR、”F 通过R、1HNMR、C NMR、元素分析对目标化合物进 行了结构表征，并膈HPLC进行光学活性测定，匿标物的光学活性ee：65．2．90。6％； 同时，对催化剂和I}标物的合成办；矢、反应条件等进行了优化。 采用半时桔斑法对所合成的化合物进行了抗烟草花哪。病毒(TMV)活性测定， i：6c，叟下对烟草花叶病毒均有一定的抑制 测试结果表明：此炎化合物n：500¨∥mL 豫用；其中纯合物29的抗秘V活体治疗活性为52。20％，接近予对照药剂宁南 80。21％、80．13％f该测试纂件下，宁南霉素的活体保护、钝化的搠割率分别为 68．27％，95．27％)。 关键词：手I!E含搬“．氰J是瞵簸帕：Bronsted敝催化剂；刁i财称合成： 抗潮尊花l||．瘸,{iiir,-fl-： 1．3+4 图书分类号：062 2 贵州人学2008膈坝I：研究生L#业论文 Abstract ofnatural foundto amine been acids，bioisoters acids，have 理．Afninophosp董lonic of activities．Some acid exhibitawide biological a-aminophosphonic range as derivativesareusedherbicides，fungicides，plantgrowth atthe antiviral a_carbonatom andhave stereochemistry plays agents properties．Since ofthe ofchiral all roleinthe molecule，thesynthesis important biologicalactivity considerableattentionin beenafocusof has