手性二苯甲基哌嗪类化合物的合成及抗变态反应活性.pdfVIP

手性二苯甲基哌嗪类化合物的合成及其抗变态反应活性 摘要 变态反应一般是指过高的异常的免疫反应。变态反应病是临床多发 病，且近年来其发病率有增加的趋势。临床常利用H，受体拮抗剂(抗组胺 药)进行非特异性治疗。传统(第一代)抗组胺药大都时效短且有中枢神 经抑制等副作用，新一代(第二代)抗组胺药在不同程度上克服了上述缺 点，但近年来临床发现它们中有些具有潜在的心血管系统不良反应及其它 副作用。研究和开发药效更好、副作用更少的抗组胺新药颇具意义。 通过对哌嗪类抗组胺药物的分析，确定二苯甲基哌嗪骨架为其药理活 性的必要部分。西替立嗪是具有较好疗效的二苯甲基哌嗪类药物之一，近 来发现左西替立嗪是有效体。但其它的二苯甲基类哌嗪化合物情况如何并 不知道。除非药物的一对对映体对治疗都有利，应用单一对映体药物才更 科学。因而本文决定合成单一对映体的二苯甲基类化合物。通过化学拆分 得到单一手性的4-氯一q一苯基苯甲胺，然后由它出发合成出左西替立嗪和 其它九个化合物的单一对映体，并经元素分析、红外、质谱、核磁等鉴定。 经过初步的抗变态反应活·陛测试，实验结果表明，其中的大部分R一 型化合物都具有一定的抗组胺作用，有三个化合物和左西替立嗪相比表现 出较好的抗组胺活性。 关键词： 手性 二苯甲基哌嗪类化合物 合成 抗变态反应 0FCHIRAL SYNTHESIS AND COMPoUNDS ANTIALLERGY ACTIVITIESIN THEIR AB STRACT l(ind in isa ofexcessiveimmune diseasesareabroad Allergy reaction．Allergic clinic． incidenceofthediseasetendstoincrease the forit， Besides，the recently．Amongtherapies H1 showntobeeffective inthe receptorantagonists(antihistamines)haveclinically ● treatmentof classicalantihistamineshavesomesideeffectssuchas allergies．The thecentralnervous lasting thenewer restraining system(CNS)andshortly．Although antihistamineshave overcomethesideeffectsof classical partly the of side the themhaveother effectssuchas harmto latent thehearta