AdhING4联合125Ⅰ粒子对裸鼠胰腺癌移植瘤抑癌增效作用的实验的研究.pdf

Ad．hrNG4联合125I粒了对裸鼠胰腺癌移植瘤抑癌增效作用的实验研究 中文摘要 Ad．hlNG4联合125I粒子对裸鼠胰腺癌移植瘤抑癌 增效作用的实验研究 中文摘要 粒子)照射对胰腺癌细胞体外抑制生长的协同作用的基础上，本文建立裸鼠胰腺癌 植瘤的抑癌增效作用及可能的分子机制。 增并进行效价检测及鉴定； 的125I粒子，联合治疗组每只瘤体内各植入1枚14．8MBqI拘125I粒子并于瘤体内注射 为短径)。20天后处死裸鼠，摘除瘤体，测量肿瘤体积、称瘤重并计算抑瘤率和金氏q 值。 (4)常规HE染色病理切片观察细胞生长形态、组织损伤程度和范围并对凋亡指数 (apoptoticindex，AI)进行检测和评价。 Ad．hING4联合他5I粒子对裸鼠胰腺癌移植瘤抑癌增效作用的实验研究 中文摘要 基因的表达并进行评价。 导的hlNG4基因能在PANC一1细胞中成功转录。 (2)成功地建立了人PANC．1胰腺癌细胞裸鼠移植瘤模型，治疗期间，未出现裸鼠死 亡及其他的毒性反应。 Ad．hING4联合应用具有协同抑癌效应(q=1．22)。 (4)常规病理切片检查显示近粒子处肿瘤细胞变性坏死，远离粒子处可见存活肿瘤细 胞；其它组癌细胞的变性坏死与距离关系不大。三个治疗组凋亡指数(AI)显著高于 异(PO．001)。 (5)免疫组化检测 QAd．hlNG4或／和125I粒子对胰腺癌移植瘤血管形成的影响 治疗组MVD和VEGF也明显低于其它两个单因素治疗组相应指标(P0．01)。 ②Ad．hING4或／和125I粒子对胰腺癌细胞增殖的影响 明显少于其它两个单因素治疗组(PO．05)。 ③Ad．hlNG4或／和125I粒子对胰腺癌细胞凋亡相关蛋白的影响 它两个单因素治疗组相比无显著性差异(PO．05)：三个治疗组Ba)【阳性细胞数明显高 II Ad．hlNG4联合125I粒了对裸鼠胰腺癌移植瘤抑癌增效作用的实验研究 中文摘要 (P0．01)，且联合治疗组也明显高于其它两个单因素治疗组(PO．05)。 以上各指标125I粒子组与Ad．hlNG4组、Ad组与PBS组相比均无显著性差异 (pO．05)。 @hlNG4基因的体内转染表达效率 Ad-hlNG4组、联合治疗组转染hlNG4基因在瘤体组织细胞中的表达效率分别为 剂； (2)抑癌增效协同作用机制： ①抑制移植瘤微血管的形成，如抑匍JCD34、VEGF蛋白的表达； ②抑制胰腺癌细胞的增殖，如下调PCNA蛋白的表达； Fas和Caspase．3蛋白的表达。 关键词125I；近距离放射治疗；hlNG4；胰腺肿瘤；裸鼠；基因治疗；放疗增敏剂 作 者：翟红彦 指导教师：苏成海 III Ad．hlNG4联合125I粒子对裸鼠胰腺癌移植瘤抑癌增效作用的实验研究 英文摘要 ofAd—hlNG4and125ISeedson Cooperation rn ● n一一T■ ·‘J1 1 olHumanrancreaticCancer umor-supDresslon inNudeMice Xenograft Abstract ective：Based onthe of of obj cooperationgrowth-suppression humanING4