前列腺癌治疗药物比卡鲁胺的合成.pdf

摘要 比卡鲁胺，化学名称为(士)-N一[4-氰基一3-(三氟甲基)苯基]一3．(4．氟苯硫酰基)一2一 甲基．2一羟基丙酰胺，是一种前列腺癌治疗药物。 文献[14]报道的比卡鲁胺合成工艺是以2．甲基丙烯酸甲酯为原料、经过环氧 化、亲核取代、酯基水解、N．酰化、氧化得到最终产物，各步反应的收率为53 ％、61．9％、41％、83．2％，总收率为11-2％。 本文采用一种新的合成路线：以2一甲基丙烯酸甲酯为原料，经过环氧化、 N一酰化、亲核取代、氧化四步合成比卡鲁胺，各步反应的收率为75．2％、72．8％、 74．7％、84．3％，总收率为34．5％。 环氧化反应，采用50％的双氧水和乙酸酐生成的过氧乙酸为氧化剂，避免 使用昂贵的间氯过氧化苯甲酸。N．酰化反应，直接用酯作为酰化试剂与胺反应， 代替了有强烈刺激性的酰氯，避免了酯的水解、氯化反应，既减少了反应步骤， 又有利于清洁生产；采用反应蒸馏的工艺不断蒸出生成的甲醇，使平衡向右移动， 提高了原料的转化率。硫醚转化成砜的氧化反应采用过碳酸酰胺为氧化剂，代替 使用三氟过氧乙酸或间氯过氧化苯甲酸，降低了成本，减少了污染，反应的选择 性和收率都比较高，产品无需使用柱层析分离。 对中间体3一三氟甲基．4一氰基苯胺