《DPP-4抑制剂的独特作用机制：胰岛α、β细胞双调节作用.》.pdf

药物与临床 DrugsandClinic_ ● euniquemechanismofDipeptidyi eptidase一4 inhibitors．‘regulating effectsonboth 一isletcellsandfl-isletcells DPP-4抑制剂的独特作用机制 胰岛a、I3细胞双调节作用 复旦大学附属华山医院内分泌科 李益明 中图分类号 R581 文献标识码 A 文章编号 1672—2809(2014)07—0021—05 李益明 主任 医师、教 摘要 在2型糖尿病的发生发展过程中．胰岛a细胞和p细胞存在结构和数量异常、功能障碍。二 授、博士生导师。现任 复旦 肽基肽酶-4(DPP一4)抑制剂是治疗2型糖尿病的新药 ，通过改善胰岛d和p细胞的敏感性，．在葡萄糖 稳态调节中起重要作用。本文论述DPP一4抑制剂针对2型糖尿病的发病机制 通过对d、p细胞的调 大学附属华山医院内分泌科 节作用发挥更全面的降糖作用。 主任 。中华医学会 内分泌分 关键词 DPP4·抑制剂：胰岛a细胞 胰岛p细胞 2型糖尿病 会垂体学组、肾上腺学组、 肥胖学组委 员，糖尿病分会 肥胖和糖尿病学组委 员，中 2型糖尿病与胰岛a、3[flu胞 年前就有人提出糖尿病发病的 “双 国垂体瘤协作组成 员，上海 消化系统来源的多种激素是调 激素假说”l2]，认为除了相对或绝 医学会糖尿病分会副主任委 节体内糖代谢的主要因子，其中包 对胰岛素分泌不足外，胰高血糖素 员，上海市 中西医结合学会 括：胰岛p细胞分泌的胰岛素、cc细 的升高也是2型糖尿病发病机制中 内分泌代谢病专业委员会副 胞分泌的胰高血糖素 ，以及肠道分 重要的一个环节 。因此，胰岛功能 主任委 员，国家食 品药品监 泌的肠促胰素；而肠促胰素又包含 障碍是2型糖尿病发生发展的重要 督管理局新药评审专家，国 胰高血糖素样肽．I(GLP一1)和葡萄糖 原因，而胰岛功能障碍包括D细胞 家 自然科学基金评审专家， 依赖性促胰岛素激素(GIP)…。其中 功能进行性衰退，胰岛素分泌减少 卫生部合理用药专家委员会 胰岛素及胰高血糖素之间的相互作 和0细【胞功能紊乱，胰高血糖素分 委 员。承担 国家自然科学基 用在维持人体正常血糖稳态上起到 泌增加。 金项 目4项、上海市科委重点 了至关重要的作用。胰岛素通过促 p细 胞 占胰 岛细 胞 总数 的 项 目2项，作为骨干参加863 进糖、蛋 白质及脂肪的合成和代谢 65％～80％，主要释放胰岛素。在正 项 目、978项 目和上海市科委 降低进餐后升高的血糖。相反 ，胰 常的生理情况下，胰岛素释放的剂 重大项 目子课题各1项。已发 高血糖素具有很强的促进糖原分解 量主要 由体内血糖浓度调控。胰岛D 表SCI论文5O余篇 ，共 同主译 及糖异生的作用，保证机体在空腹 细胞将大量的胰岛素储存在成熟的 ((harrisen 分泌学》。 状态也不会发生低血糖 。早在30多 囊泡中，经血糖刺激后即刻释放出 2014~ ,11卷第7期 药品评价 21 物与临床 DrugsandClinic 一 6～ 10pmol／L 1【4] 小部分胰岛素，此为胰岛素释放的第一个时相 。为