《MS方法研究次乌头碱在大鼠肝微粒体CYP450中的体外代谢产物及代谢酶亚型.》.pdf

第 34卷 第 6期 质 谱 学 报 Vo1．34 No．6 2Ol3年 11月 JournalofChineseMassSpectrometrySociety NOV．2O13 UPLC—MS／MS方法研究次乌头碱在大鼠肝微粒体 CYP450中的体外代谢产物及代谢酶亚型 毕云枫 。，李 雪。，皮子凤 ，宋凤瑞 ，刘志强。 (1．吉林农业大学 ，食品科学与工程学院，吉林 长春 130118； 2．中国科学 院长春应用化学研究所 ，长春质谱中心，吉林 长春 130022) 摘要 ：次乌头碱是一种二萜类双酯型乌头碱类化合物 ，广泛存在于乌头属植物 中。本T作利用超高效液相 色谱一串联质谱联用 (UPICMS／MS)及高分辨质谱 (HRMS)法分析确定 了次乌头碱 在大 鼠肝微粒体 CYP450中的代谢产物 ，分别选取磺胺苯吡唑、a一萘黄酮、奎那定、酮康唑、二 乙基二硫代氨基 甲酸铵作为 CYP2C、cYPlA2、CYP2D、CYP3A、CYP2E1的特异性抑制剂 ，确定 了各产物的 CYP450酶的代谢亚型。结 果表 明：次乌头碱在大 鼠肝微粒体中的主要代谢产物有 7种 ，分别为 l5一脱氢次乌头碱 、8 脱 乙酰基一次乌 头碱 、2一羟基一次乌头碱 、中乌头碱、1一去 甲基一次乌头碱 、l8一去 甲基一次乌头碱和羟基一8一 脱 乙酰基一次乌头 碱 ；CYP3A为次乌头碱 的主要代谢酶 ，CYP2C、CYP1A2、CYP2D和CYP2E1也参与了次乌头碱 的代谢 。 关键词 ：次乌头碱 ；细胞色素 P450；代谢 ；UPIc—MS／Ms；特异性抑制剂探针 中图分类号 ：O657．63 文献标志码 ：A 文章编号 ：1004—2997(2013)06—0330—08 doi：10．7538／zpxb．2Ol3．34．06．0330 AnalysisofHypaconitine’SM etabolitesandRelatedM etabolic CYPIsoformsinRatLiverMicrosomalbyUPLC—MS／MS BIYun-feng ，IA Xue ，PIZi—feng ，SONG Feng—rui。，LIU Zhi—qiang (1．CollegeofFoodScienceandEngineering，JilinAgriculturalUniversity，Changchun130118，China 2．ChangchunCenteroJMassSpectrometry，(；hangchunInstitute ofAppliedChemistry，ChineseAcademyofScience，Changchun130022，China) Abstract：Hypaconitine (HA)isadiester—diterpenetypeaconitum alkaloid，apotentialtox— icilyalkaloid extractedfrom Aconitum longtounenseT．In thisstudy，thehypaconitine’S metabolitesinratlivermicrosomesweredeterminedbyUPIC—MS／MSandahighresolution massspectrogram (HRMS)method．Sulfaphenazole，Q,-naphthoflavone，quinidine，keto— conazole，ammonium diethyldithiocarbamatewereappliedasspecificinhibitorsfor YP3A、 CYP1A2、CYP2D6、CYP3A and CYP2E1 in ratlivermicrosomes．Theresultsshow that sevenmetabolitesofhypaconitinewerefounda