癌生物学第五课p与凋亡.pptVIP

* * * * * * * * * * * 问题 P53与凋亡 1. 什么类型的因子决定P53蛋白是抑制细胞的生长还是促进细胞的凋亡 2. 简述两个凋亡通路的调节 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Nanjing University 六、DNA损伤及失调的生长信号导致p53稳定 P53与凋亡 损失或信号失衡，监控系统将发送报警信号给p53，有三个研究较清楚的监控系统： 1）对染色体DNA双链断裂应答：基因组中任何一个位置的双链断裂都足够引起p53水平的上调，只是不清楚那种蛋白检测到了断裂，但知将信号传递给p53的是ATM激酶（和ATR激酶），使p53磷酸化而不被降解。 2）对DNA损伤因子的应答：包括某些化疗药物、紫外线照射及某些蛋白激酶抑制剂。ATR激酶将信号传递给酪蛋白激酶（CKII），后者磷酸化p53 3）异常的生长信号，特别是pRb-E2F控制的细胞周期发生紊乱0 Nanjing University 七、Mdm2和ARF为p53的命运而战 P53与凋亡 Mdm2最初在鼠肉瘤细胞中发现，由细胞染色体中的双微体（double-minute chromosome）编码。在许多人类肺癌中，Mdm2都是过表达 P53蛋白是由泛素蛋白酶体系统降解 正常情况下，p53的降解由Mdm