第六章医药及中间体.pptVIP

6.7 抗癌药物及其中间体 6.7.1烷化剂抗肿瘤药物 烷化剂，也称生物烷化剂，此类药物有高度的化学活性，可和体内的生物大分子中的亲核基团发生烷化反应，从而破坏细胞DNA的结构和功能，使其失去活性，使细胞分裂繁殖停止或死亡。按其结构，烷化剂又可分为氮芥类、亚乙基亚胺类、磺酸酯类、多元醇类、亚硝基脲类、肼类、三氮烯咪唑类等。 (1)氮芥类 氮芥类烷化剂是β-氯乙胺类化合物的总称，其通式如下： R可以是脂肪化合物、芳香化合物、氨基酸、多肽、糖化物、杂环化合物或激素等。 6.7 抗癌药物及其中间体 氮芥类主要有两种制备方法： ①伯胺和环氧乙烷在低温下进行反应，生成双(β-羟乙基)胺基化合物，再用氯化亚砜或其他氯化剂在有机介质中(如苯、氯芳等)氯化制得。 ②二乙醇胺和卤代烷在碱存在下进行亲核取代反应，生成双(β-羟乙基)胺基化合物，进行氯化。 6.7 抗癌药物及其中间体 6.7.1烷化剂抗肿瘤药物 (2)亚乙基亚胺类 这类烷化剂带有亚乙基亚胺基，因亚乙基亚胺的三元环不稳定，极易开环反应，故此类化合物有很强的亲电性，是强烷化剂。如噻替派(Thiotepum)，结构式为： 6.7 抗癌药物及其中间体 6.7.1烷化剂抗肿瘤药物 制备方法如下： 6.7 抗癌药物及其中间体 6.7.1烷化剂抗肿瘤药物 (3) 磺酸酯类和卤代多元醇类 磺酸酯类的代表性药物是白消安(Busulfan)又