阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾组织TGF-β-%2c1-表达影响与肾脏保护作用.pdf

阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾组织 TGF—B，表达的影响及其肾脏保护作用 硕士研究生： 徐洪菲 {旨导老师：豳教授 高政南副教授 专业名称： 内科学 摘 要 目的：糖尿病肾病是糖尿病常见微血管并发症之一，也是导致终末期肾功衰 竭的主要原因之一。糖尿病肾病发生的机理较为复杂，研究表明，遗传因素、血 流动力学改变、糖基化终产物及多种细胞因子均参与了糖尿病肾病的发生和发 展。近年来细胞因子中转化生长因子B．(TGF．B。)促进糖尿病肾病发生发展的 观点得到人们的普遍认可，并针对抑制或阻断其作用治疗肾病进行了大量的研 究。晚近研究发现他汀类降血脂药物对糖尿病肾脏的保护作用与TGF．B．有关， 故他汀类药物可能为糖尿病肾病防治提供新的手段。目前有关这方面研究报道较 少。特别是此类药物中阿托伐他汀对糖尿病肾病保护作用的基础研究鲜有报道。 本研究应用阿托伐他汀预防性治疗糖尿病大鼠，旨在观察其对糖尿病大鼠尿白蛋 白排泄率(utm)、a。．微球蛋白排泄率哪aI．MG)及TGF—B，的影响，并分析其相互 关系，探讨阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用，并从阿托伐他汀影响TGF． B，表达的角度探讨其机制。 方法：实验动物随机分为对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)及糖尿病阿 托伐他汀治疗组(DA组)，其中糖尿病治疗组于成模后即给予阿托伐他汀5m非g 预防性治疗。8周后，采用放射免疫法测定尿白蛋白、n．．微球蛋白水平，分别作 为肾小球及肾小管损伤指标；应用免疫组织化学法及RT—PcR方法分别从蛋白及 rrlI斟A水平检测肾组织TGF-B．的表达，光镜及电镜下观察肾组织病理学改变， 并应用计算机图象分析系统进行定量分析。 明显高于NC组(PO．01)。2．8周末DA组大鼠血清胆固醇水平、肾脏肥大指数、 高于NC组。5．8周末DM组大鼠肾小球体积增加，电镜下可见肾小球基底膜弥 漫或局限性增厚，系膜基质增多，这种病理改变在DA组少见或程度较轻。5．相 关分析：肌酐清除率与u。lb及ua 相关性(r分别为．O．10，．O．17，P0．05)。 结论：】．糖尿病肾病时，肾小球及肾小管TGF—B．表达增加，参与了糖尿病 肾病的发生和发展。2．阿托伐他汀通过抑制糖尿病时肾组织TGF．B．的表达起到 其肾脏保护作用，这一作用独立于其降血脂作用之外。 关键词：糖尿病肾病阿托伐他汀转化生长因子8．(TGF．B，) 2 Theeffbct ofAtorVastatinonTGF-B l expression indiabetic anditsefkctof nephrOpathy Postgraduate：XuHOngI爸i supenrisor．Pmf．匝叵巫叵亘回 ．Assistant prof．GaoZhengnaⅡ Medicine Major：Intemal Abstract Diabctic is a common ofdiabetic objectiVe： ne灿pamy complication microv觞cular c棚e a ofend r鼢al蹦lure．V撕ous