遗传性疾病张玉成.pptVIP

* * * * 线粒体具有自己的遗传物质，所以有人将线粒体DNA称为第25号染色体或M染色体。这是指mtDNA能够独立地复制、转录和翻译。但由于核DNA编码大量的维持线粒体结构和功能的大分子复合物以及大多数氧化磷酸化酶的蛋白质亚单位，故mtDNA的功能又受核DNA的影响，因而是一种半自主复制体。 线粒体DNA在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离。人类卵母细胞中虽含有约100 000个线粒体，但绝大多数线粒体在卵母细胞成熟时丧失，使数目减至10～100余个。这种卵细胞形成过程中线粒体数目从100 000个锐减到少于100个的过程称为遗传瓶颈。如果通过遗传瓶颈保留下来的一个线粒体碰巧携带一种突变基因，那么这个突变基因组就能够确保在发育完成之后的个体中占有一定的比例。 纯质性是指一个细胞或组织中所有的线粒体具有相同的基因组，或者都是野生型序列，或者都是突变型序列。异质性则表示一个细胞或组织既含有突变型、又含有野生型线粒体基因组。在异质性细胞中，突变型与野生型线粒体DNA的比例决定了细胞是否出现能量短缺。如果携带突变型线粒体数量很少，则产能不会受到明显影响。相反，当含有大量突变型线粒体基因组的组织细胞所产生的能量不足以维持细胞的正常功能时，就会造成组织中能量供应水平降低，进而影响组织的功能并出现异常的性状。也就是说，当突变的mtDNA达到一定的比例时，才有受损的表型出现，这就是阈值效应。这种线粒体基因突变产生有害影响的阈值明显地依赖于受累细胞或组织对能量的需求。因此，那些高需能的组织，如脑、骨骼肌、心脏和肝脏，更容易受到线粒体DNA突变的影响。 * * * * * * 特定的组氨酸连接（α87His, β92His）和作用（α58His, β63His） * 由于组织缺氧，促进红细胞生成素分泌，刺激骨髓增生，骨质受损变得疏松，骨变形，有特殊的地中海贫血面容，形成头大额隆、鼻扁平、眼距宽、颅骨突起、眼睑浮肿等特殊的地中海贫血面容，靠输血维持生命，多在未成年即死亡。 * 特定的组氨酸连接（α87His, β92His）和作用（α58His, β63His） * 临床上主要表现为反复自发性或轻微损伤后出血不止和出血引起的压迫症状和并发症；一般多为缓慢持续性出血，大出血罕见。出血部位广泛，体表和体内任何部分均可出血，可累积皮肤、黏膜、肌肉或器官等，关节多次出血可导致关节变形，颅内出血可导致死亡。 * 特定的组氨酸连接（α87His, β92His）和作用（α58His, β63His） * 特定的组氨酸连接（α87His, β92His）和作用（α58His, β63His） * 特定的组氨酸连接（α87His, β92His）和作用（α58His, β63His） * 特定的组氨酸连接（α87His, β92His）和作用（α58His, β63His） * * * 1.酶缺陷与酶活性 在机体内，酶的正常数量是大大超过维持机体新陈代谢所必需的数 量，因此杂合状态下所残存的50%的活性能保证杂合体的正常代谢。事实上，5%～10%的酶活性即可使该酶所催化的代谢反应正常进行并维持底物和产物在适当的水平上。当然也有一些酶需要有较高活性才能使机体代谢途径正常进行。 2.底物堆积和产物缺乏 由于酶的生理功能是催化底物转变为产物，因此几乎所有因酶 缺陷所引起的病理改变都直接或间接地与底物的堆积或产物的缺乏或兼而有之有关。当然，在不同的疾病类型中常以某一种情况（或底物堆积或产物缺乏）为主造成病理损害。 3.底物分子的大小与性质 先天性代谢缺陷有时是全身性的，有时是局限性的，这取决 于底物分子的大小和理化性质。大分子物质（如黏多糖）不易扩散，因此在酶缺陷时常堆积在某些组织、细胞或细胞器中；而小分子物质（如苯丙氨酸）则易于扩散，由酶缺陷所引起的堆积往往弥漫至全身多种组织、细胞而引起全身性病变。 4.临床表型与酶缺陷 在某些情况下，某一基因的突变可导致多种不同的酶活性改变， 表现为多种复杂的临床表型；在另一些情况下，同样的病理、临床特征可由多种不同的基因所引发。这些都为先天性代谢缺陷的病理、生化及临床分析带来了一定的困难，需谨慎对待。 * ⒈红细胞内的糖代谢以无氧代谢为 主，但也有少量的是通过磷酸戊糖旁路。 ⒉G6PD是磷酸戊糖旁路代谢途径中的第一个酶。也是第一个限速酶（关键酶）。 ⒊它催化葡糖-6-磷酸生成6磷酸葡萄糖酸内脂，同时生成NADPH。 ⒋NADPH作为供氢体。参与体内的多种代谢反应，其中之一是维持谷光甘肽的还原状态。 * 。 使血红蛋白β链第93位半胱氨酸的巯基氧化，使血红蛋白的4条肽链解开，血红蛋白变形成为Heinz小体，含有Heinz小体的红细胞变形性较低，不易通过脾或肝窦而被阻留破坏，最终引起血管内和血管外溶血。 *