细胞因子改.ppt

三、刺激造血 造血主要在中枢免疫器官骨髓和胸腺中进行。骨髓和胸腺微环境中产生的细胞因子尤其是集落刺激因子对调控造血细胞的增殖和分化起着关键的作用。 第四节 细胞因子受体 细胞因子生物学功能的发挥首先要与靶细胞膜上的特异性受体结合。 能显示的作用范围和生物学效应，取决于靶细胞膜表面的细胞因子受体的表达和相应细胞的分布。 细胞因子受体的结构 CKR分子由胞外区、跨膜区和胞内区组成 胞外区可有若干功能区，为识别结合细胞因子的部位，细胞内段介导受体激活后的信号转导。 The Structure of Membrane Protein 一、细胞因子受体的分类 根据CKR肽链折叠和序列同源情况分为5大家族 免疫球蛋白超家族 Ⅰ型细胞因子受体家族 (EPO受体家族/造血因子受体家族) Ⅱ型细胞因子受体家族 肿瘤坏死因子受体超家族 趋化性细胞因子受体家族 教学目标： 掌握细胞因子的概念 掌握细胞因子的共同特性及生物学作用 熟悉细胞因子、细胞因子受体 教学重点: 细胞因子的概念 教学难点: 细胞因子的生物学作用 概念 细胞因子(Cytokine, CK)：由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化功能。 第一节 细胞因子的共同特性 一般特性 多为小分子多肽或糖蛋白 组成 单体：大多数，如IL-2、IL-3、IFN-α 二聚体：如：IL-12 三聚体：TNF 高亲和力，高效性（10-15～10-9M的浓度范围内即可发挥其生物学作用）。 分泌特点 细胞因子的分泌是一个短暂的过程，半寿期很短，仅能持续几天。 一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子。 作用方式 通过以较高的亲和力与靶细胞膜表面特异性受体结合而启动其效应作用。 自分泌(autocrine)：作用的靶细胞是其产生细胞 ，如T细胞产生的IL-2刺激T细胞本身生长。 旁分泌(paracrine)：细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，但是二者临近，如T细胞产生的IL-2支持B细胞的增殖和分化。 内分泌(endocrine)：某些细胞因子，如TGF-β、 TNF等，通过血液循环对远距离的细胞发挥作用。 作用效应 1.重叠性 几种不同的细胞因子可作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应，称重叠性。 2.多效性 一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应，称多效性。 3.协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，并且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能，两者表现为协同作用。 4.拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功能。 细胞因子的网络特性 细胞因子间可相互诱生 IL-1能诱生IFN、IL-2、IL-4等，IL-2能诱生TNF、LT等。 细胞因子可调节细胞因子受体的表达 IL-1、IL-5、IL-6等可促进IL-2受体的表达；IL-1能降低TNF受体的密度。 细胞因子生物活性之间的相互影响 B细胞和T细胞活化过程中，常需要两种以上细胞因子的协同作用或彼此调节。 1.白细胞介素(Interleukine,IL) 2.干扰素(Interferon,IFN) 3.肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 4.集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF) 5.趋化因子(Chemokine) 6.生长因子(Growth factor,GF) 三、细胞因子的分类 1.白细胞介素(Interleukine,IL) 在其被发现时是指白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子。 后来发现IL可由其他细胞产生，也可作用于其他细胞，但这一名称仍被广泛使用。 目前发现的IL有三十余种（IL-1~IL-35） 2.干扰素(Interferon,IFN) 最早发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。 Ⅰ型干扰素包括IFN-α、IFN-β、IFN-ε、IFN-ω、IFN-κ Ⅱ型干扰素即IFN-γ 名称 类型 受体 主要产生细胞 主要功能 IFN-α Ⅰ型干扰素 CD118 浆细胞样树突状细胞、淋巴细胞、单核-巨噬细胞 抗病毒，免疫调节，促进MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子的表达 IFN-β Ⅰ型干扰素 CD118 成纤维细胞 抗病毒，免疫调节，抗细胞增殖，促进MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子的表达 IFN-γ Ⅱ型干扰素 CD119 活化的T细胞、NK细胞 激活巨噬细胞，抗病毒，促进MHC分子变达和抗原提呈，诱导Th1细胞分化，抑制Th2细胞分化 干扰素的类型和主要功能 1975年发现的一种能使肿瘤细胞发生出血、坏死的细胞因子。 肿瘤坏死因子超家族