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细胞间多糖和蛋白质.ppt
3、胶原的合成装配与降解 来源:成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、上皮细胞等 合成:细胞内(细胞核-内质网-高尔基体-分泌小泡) 装配:细胞外 降解:细胞外 胶原分子的合成 切去信号肽、N端和C端有前肽(前?-链)。高尔基体羟基化、糖基化 形成二硫键,以氢键连接形成三股螺旋的前胶原。 前胶原合成后分泌进入细胞间隙中 切去前肽,形成直径1.5nm、长300nm的胶原分子 前肽的功能:诱导装配,分泌前防止交联成胶原原纤维 胶原的形成 胶原分子 胶原原纤维 胶原纤维 胶原的生物合成 ?链基因?细胞核?hnRNA?mRNA。 粗面内质网-核糖体?前体肽链 内质网腔:切去信号肽?前体链两端有前肽 ?前?链。 内质网/高尔基体内:羟基化、糖基化、三股? 螺旋C端前肽以二硫键连接形成前胶原分子。 细胞外基质:切去前肽?胶原分子?自我装配?胶原原纤维?胶原纤维 为什么几百年前,远航的船员大多会因为大出血而丧命? 羟基化作用 基因突变 胶原分子间横键的数量 原纤维结合胶原的作用 4、影响胶原纤维装配的因素 5 胶原的功能 皮下结缔组织中,胶原成柳条状有多向抗张性。 肌腱中沿应力主轴平行成束排列,具韧性、抗张性。 Ⅲ型胶原组成纤维网络,包围于骨骼肌和平滑肌细胞周围。 Ⅳ型胶原构成各种上皮细胞基膜的网架结构。 在成熟的骨骼、角膜和横膈肌腱中,形成有序的胶合板样结构。 胶原经细胞表面受体介导与细胞骨架相互作用。 6 胶原的发生与疾病 ? 遗传性胶原病:胶原的表达或装配异常, 如成骨发育不全综合症 ? 病理性纤维化:胶原表达过度,分配 比例失调,如肝硬化 免疫性胶原病:类风湿性关节炎、肾炎 胶原纤维形成异常:坏血病 曾经的窈窕淑女失去了什么? 由二类短肽交替排列构成: 一种是疏水短肽,赋予分子以弹性;另一种为富丙氨酸Ala及赖氨酸Lys残基的α螺旋,负责在相邻分子间交联,形成网状结构。 (二)、弹性蛋白(elastin) 是弹性纤维的主要成分。 弹性蛋白是高度疏水的非糖基化蛋白。具有两个明显的特征: ?构象呈无规则卷曲状态; ?通过Lys残基相互交连成网状结构。 弹性蛋白 疏水性短肽 交联短肽(富含Lys) 弹性蛋白 伸长 回缩 构象: 无规则卷曲状态 相互交联弹性疏松网络 弹性蛋白 微原纤维壳 (糖蛋白) 弹性纤维 三 非胶原性黏合蛋白 细胞外基质中一类多功能大分子。发现数十种。 共同特点:既可以与细胞结合又可以与细胞外基质中其他大分子结合,使细胞与细胞外基质粘着,是细胞外基质的组织者。 纤连蛋白 层连蛋白 主要包括: (一)纤连蛋白( fibronectin, FN ) 1.纤连蛋白: 高分子量糖蛋 白,含糖4.5 % ~9.5%。 亚单位约2500个氨 基酸,羧基末端二 硫键形成二聚体, 呈V字型。 RGD FN肽链中的一些短肽序列为细胞表面的各种FN受体识别与结合的最小结构单位,如RGD(Arg-Gly-Asp)三肽序列,为与细胞表面某些整合蛋白受体(如α3?1、α5?1、αV?1)识别与结合位点。 RGD 三肽序列 Arg-Gly-Asp (精aa-甘aa-天冬aa) 纤连蛋白将细胞连接到细胞外基质上 (粘合斑) 纤连蛋白的功能 1.血浆纤粘连蛋白参与血凝、创伤愈合, 增强吞噬细胞的功能。 2.介导细胞与细胞外基质之间粘着。 3.维持细胞形态,调控增殖,迁移,分化等。 上皮组织 肌组织 神经组织 含量少: 含量多: 结缔组织 平滑肌 玻尿酸 第一节?细胞外基质的化学组成 ?动物结缔组织中细胞外基质最发达。 凝胶样基质:多糖:糖胺聚糖、 蛋白聚糖 细胞外基质 结构作用:胶原、弹性蛋白 纤维蛋白: 粘合作用:纤连蛋白、层连蛋白 (非胶原糖蛋白) * 胶原 纤粘连蛋白 层粘连蛋白 蛋白聚糖 细胞外基质 上皮细胞 基底膜 巨噬细胞 成纤维细胞 蛋白多糖 胶原纤维 弹性纤维 肥大细胞 结缔组织中的细胞外基质 一 凝胶样基质 (一)糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG) 二糖单位重复连接构成的直链多糖 二糖单位 氨基己糖 (N-乙酰氨基葡萄糖 / 乙酰氨基半乳糖 ) 糖醛酸 (葡萄糖醛酸/艾杜糖醛酸) 化学组成: 重复二糖单位构成的直链多糖,多数
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