蛋白质的结构与功能(本).ppt

 绪论 生物化学是研究生物体内化学分子与化学反应的基础生命科学，从分子水平探讨生命现象的本质。主要研究生物体分子结构与功能、物质代谢与调节以及遗传信息传递的分子基础与调控规律等。 生物化学发展简史 当代生物化学研究的主要内容 生物化学与医学 Diagnosis of disease clinical biochemistry examination, blood analysis, gene diagnosis Therapy of disease biochemistry drug, antimetabolites, genetic engineering drug, gene therapy The research in medicine all the technology of biochemistry and molecular biology in common use 学习方法 理解掌握 准确记忆 Study study hard, and Day day up! 第 一 章 蛋白质的结构与功能 一、什么是蛋白质? 蛋白质(protein)是由许多氨基酸(amino acids)通过肽键(peptide bond)相连形成的高分子含氮化合物。是生物体内含量最多的并且具有重要生理功能的生物大分子。 二、蛋白质研究的历史 1833年，从麦芽中分离淀粉酶；随后从胃液中分离到类似胃蛋白酶的物质。 1864年，血红蛋白被分离并结晶。 19世纪末，证明蛋白质由氨基酸组成，并合成了多种短肽。 20世纪初，发现蛋白质的二级结构；完成胰岛素一级结构测定。 20世纪中叶，各种蛋白质分析技术相继建立，促进了蛋白质研究迅速发展； 1962年，确定了血红蛋白的四级结构。 20世纪90年代，功能基因组与蛋白质组研究地展开。 三、蛋白质的生物学重要性 分布广：所有器官、组织都含有蛋白质；细胞的各个部分都含有蛋白质。 含量高：蛋白质是细胞内最丰富的有机分子，占人体干重的45％，某些组织含量更高，例如脾、肺及横纹肌等高达80％。 蛋白质的分子组成The Molecular Component of Protein 一、组成人体蛋白质的20种氨基酸均属于L-?-氨基酸 存在自然界中的氨基酸有300余种，但组成人体蛋白质的氨基酸仅有20种，且均属 L-氨基酸（甘氨酸除外）。生物界也存有D-氨基酸，但不是构成蛋白质的成分。 1.非极性脂肪族氨基酸：共6种，其侧链R基为疏水基团、其水溶性最小 。 2.极性中性氨基酸：共6种 ，具有极性中性侧链，水溶性大于前者。 3.芳香族氨基酸：共有3种，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸。其苯基疏水性较强，酚基和吲哚基在一定条件下可解离。 4.酸性氨基酸：其侧链含酸性基团羧基，共2种：天冬氨酸和谷氨酸。 5.碱性氨基酸：侧链含碱性基团氨基、胍基或咪唑基，共3种：赖氨酸、精氨酸和组氨酸。 （二）含共轭双键的氨基酸具有紫外吸收性质 四、蛋白质是由许多氨基酸残基组成的多肽链 两个肽平面以一个Cα为中心发生旋转 （二）体内存在多种重要的生物活性肽 1. 谷胱甘肽(glutathione, GSH) （3）解毒作用： GSH的巯基具有噬核特性，能与外源性的噬电子毒物如：药物、致癌物等发生结合，阻止毒物与细胞内的DNA、RNA及蛋白质结合，避免毒物影响它们的功能。 蛋白质的分子结构The Molecular Structure of Protein ?-螺旋 ： （1）多肽链主链围绕中心轴有规律的盘绕上升，顺时针走向，形成右手螺旋。 （2）每3.6个氨基酸残基形成一圈，螺距为0.54nm。 （3）螺旋中每个肽键的N-H与前面相隔三个肽键（第四个肽键）的羰基氧（C=O)之间形成氢键。氢键的方向与螺旋轴平行，稳定螺旋结构。 （4）多肽链上的氨基酸侧链伸向螺旋外侧 。 （二）结构域是三级结构层次上的局部折叠区 大多数结构域含有序列上连续的100~200个氨基酸残基，用限制性蛋白酶水解时，含多个结构域的蛋白质常分成数个结构域，各结构域的构象基本不变，说明结构域是球状蛋白质的独立折叠单位，有较为独立的三维结构。 3. 分子伴侣的类型：目前已知参与蛋白质折叠的分子伴侣分为三种类型：①热休克蛋白70（Hsp70）；②伴侣蛋白；③核质蛋白。 （三）蛋白质组学研究的科学意义 蛋白质组学的研究不仅能解析基因表达产物——蛋白质的表达与功能的全貌，为生命活动规律提供物质基础，而且为阐明及攻克多种疾病的发生、发展机制提供理论依据和解决途径。 （二）一级结构相似的蛋白质具有相似的高级结构与功能 大量实验证明：一级结构相似