《18F-Fallypride前体化合物的合成》.pdfVIP

中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2004,35(9) 517 18 F-Fallypride前体化合物的合成 1,2 2 1 2 杨 敏 项景德 王广基 曹国宪 (1.中国药科大学药物代谢动力学研究中心 江苏南京 2100092.江苏省原子医学研究所 江苏无锡 214063) 摘要 用2- 羟基-3- 甲氧基苯甲酸甲酯(5)为原料 经烯丙基化 Claisen 重排 甲基化 硼氢化和水解反应得到2 ,3- 二甲氧基-5- (3- 羟丙基)苯甲酸 再与由(S )- ()-2- 氨甲酰基吡咯烷经烷基化 羰基还原得到的(S)- ()-1- 烯丙基-2- 18 氨甲基吡咯烷进行酰胺化反应制得 F-fallypride 的前体化合物(S)- ()-N- (1-烯丙基吡咯烷-2-基甲基)-5- (3-羟丙基)-2,3- 二甲氧基苯甲酰胺 总收率51.9 (以5 计) 18 关键词 (S)- ()-N- (1- 烯丙基吡咯烷-2- 基甲基)-5- (3- 羟丙基)-5- (3- 羟丙基)-2,3- 二甲氧基苯甲酰胺 F-fallypride 显像剂 前体 合成 中图分类号 R981.9 文献标识码 A 文章编号 1001-8255(2004)09-0517-03 单光子发射计算机断层显像(SPECT)和正电子 在下进行酰化反应制得1 [4 ] 并进行了改进 2 的 发射计算机断层显像(PET)可用于脑受体显像 灵 烷基化用烯丙基溴替代价昂且不稳定的烯丙基碘[4] 敏度高 分辨率好 多巴胺D2 受体SPECT 显像剂 收率85 (文献[4 ] 70 95 ) 6 和8 的制备 123 13 1 [5] I/ I-epidepride [化学名为(S)- ()-N- (1- 乙基-2- 文献 后处理均用乙醚稀释后再过滤 浓缩 所得 123 13 1 吡咯烷基)甲基-5-碘[I / I]-2,3-二甲氧基苯甲酰 粗产物分别用TLC 纯化和减压蒸馏(10 0 17 0 / [1] 胺]已成功用于帕金森病早期诊断 对其进行结构 10. 6k Pa ) 本文简化了操作 均用乙醚萃取后水 18 改造后得到 F-fallypride 化学名为(S)- ()-N- (1- 洗 有机相干燥后浓缩即得纯度较高的产物 文 18 [5 ] 烯丙基吡咯烷-2-基甲基)-5-氟[F]丙基-2,3-二甲氧 献 中9 的纯化用乙酸乙酯- 异辛烷(1 2)作流动 18 基苯甲酰胺 在便于短半衰期的正电子核素 F标记 相 本文改为先用氯仿溶解样品 再用乙酸乙酯- 的同时还保持了与D