生物制药理论与实践.docVIP

一 1.生物制药生物制药就是把生物工程技术应用到药物制造领域的过程其中最为重要的是基因工程的方法。 生物制药行业特征：高技术、高投入、长周期、高风险、高收益 二 1、培养基主要成分 培养基地主要成分：碳源、氮源、无机盐、生长因子、前提物质和促进剂 常用原料： 碳源：葡萄糖、蔗糖、淀粉、糖蜜 氮源：酵母抽提物、蛋白胨、玉米浆、黄豆饼粉 无机盐：钾、钠、镁、钙、铁、锌、磷、硫等 生长因子：富含生长因子的动植物组织抽提物（牛肉膏、麦芽汁、蛋白胨等）、酵母等生物菌体抽提物和糖蜜、玉米浆 前体物质和促进剂：苯乙酸等 2、空气净化除菌方法 热杀菌辐射杀菌静电除菌过滤除菌法 3、产物提取的方法 沉淀法提取技术有机溶剂沉淀、等电点沉淀法、盐析沉淀、加热沉淀萃取分离技术溶剂萃取、双水相萃取离子交换提取技术吸附分离技术膜分离和超滤 三 人体必需的氨基酸8种 亮氨酸异亮氨酸赖氨酸蛋氨酸苯丙氨酸苏氨酸色氨酸和缬氨酸 氨基酸制备常用的方法 水解提取法酸水解法、碱水解法、酶水解法化学合成法微生物发酵法及酶合成法 氨基酸的浓缩方法 常压蒸发浓缩 减压蒸发浓缩 薄膜蒸发浓缩 四 细胞生长因子CK是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。免疫球蛋白、补体不包括在细胞因子之列。 集落刺激因子CSF选择性刺激造血干细胞增殖分化为某一谱系的细胞因子可刺激不同造血细胞系或不同分化阶段的细胞在半固体培养基中形成集落包括G-CSF、M-CSF、GM-CSF、IL-3、SCF、EPO、TPO、Eo-CSF(IL-5)等。 干扰素抑制和干扰病毒在细胞内感染和复制的一类活性蛋白质。根据产生的来源和结构不同分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ分别由白细胞、成纤维细胞和活化T细胞产生。 .肿瘤坏死因子TNF能杀伤某些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生坏死的因子。可分为TNF-α单核-巨噬细胞产生又称恶液质素和TNF-β活化T细胞产生又称淋巴毒素LT两类。 蛋白质溶液的浓缩方法 蛋白质沉淀法 脱水浓缩法 柱色谱浓缩法 降钙素作用 具有抑制破骨细胞活力，阻止钙从骨中释放，降低血该功能 降钙素生产工艺图 P115 猪甲状腺→(提取)→提取液→（沉淀）→沉淀物→(去杂蛋白)→离心清夜→（吸附、解吸）→解吸液→(干燥)→降钙素 人血白蛋白生产工艺图 P115 人血浆→（配位化合）→配合物→（离解）→解离液→（浓缩）→浓缩液→（热处理）→热处理液 →（除菌）→白蛋白 胰岛素由胰腺产生能增强细胞对葡萄糖的摄取利用对蛋白质及脂质代谢有促进合成的作用的蛋白质激素。 胰岛素生产工艺图粗制 P119 ①胰岛素粗制生产工 冻胰→（刨碎）→胰片→（提取）→酸醇提取物→（碱化）→碱化液→（酸化）→酸化液→（浓缩）→浓缩液→（去脂）→溶液→（盐析）→盐析物 ②胰岛素精制生产工艺 盐析物→（除酸性蛋白）→滤液→（锌沉淀）→沉淀→（除碱性蛋白、结晶）→结晶→（洗涤）→精制品 五 药用酶类分类 促进消化酶类消炎酶类抗肿瘤酶类与纤维蛋白溶解作用有关的酶类其他治疗酶 胃蛋白酶 是一种蛋白水解酶，广泛存在于哺乳动物、鸟类、爬虫类及鱼类等的胃液中，以酶原的方式存在于胃底的主细胞里。临床上主要用于因食蛋白性食物过多所致的消化不良及病后恢复期消化机能减退等 工艺： 猪胃粘膜→（自溶、过滤）→自溶液→（脱脂、去杂质）→上清液→（浓缩、干燥）→胃蛋白酶成品 糜胰蛋白生产工艺图 P139 猪胰→（提取）→提取液→（分段盐析）→粗制滤饼→（透析、盐析）→透析滤饼→（盐析、去杂蛋白）→滤液→（盐析、去杂蛋白）→滤饼→（结晶、再结晶）→再结晶滤饼→（透析、沉淀）→结晶糜胰蛋白酶 溶菌酶生产工艺图以蛋清为原料 P154 P155 ①以蛋清为原料的生产工艺 蛋清→（吸附）→吸附物→（洗脱）→洗脱液→（沉淀）→粗品→（透析）→透析液→（盐析）→湿溶菌酶→（干燥）→溶菌酶溶菌酶口含片 ②以蛋壳为原料的生产工艺 蛋壳膜→（提取）→上清液→（pi沉淀）→滤液→（凝聚沉淀）→酶凝聚物→（解离）→上清液→（结晶、再结晶）→结晶溶菌酶 4.激肽释放酶生产工艺图以猪胰为原料 P159 ①以猪胰为原料的生产工艺 猪胰丙酮粉→（提取）→滤液→（沉淀）→沉淀物→（分级沉淀）→粗制品→（吸附）→吸附物→（分级沉淀）→洗脱液→（透析、冻干）→精制品 ②以猪颌下腺为原料的生产工艺 猪颌下腺→（提取）→提取液→（吸附）→吸附浆→（洗脱）→洗脱液→（沉淀、干燥）→粗制品→（纯化、去杂蛋白）→上清液→（去热原）