孕妇与哺乳期女性患者的临床用药.docVIP

妊娠期合理用药 近数十年来，人类的平均寿命明显延长。这与孕产妇妊娠期到产后42天内解放初，全国婴儿高达２５０‰。200年国‰下降到2001年‰。据WHO报道，全世界每年约有50万孕产妇死亡，发展中国家孕产妇死亡率比发达国家高200倍。 在药物明显降低孕产妇(50%，血浆增加(约50%)(约25%)8L，细胞外液增加约1.5L，故妊娠期药物分布容积明显增加。脂肪组织属总分布容积的一部分，其增加对脂溶性药物具有重要意义。此外，药物还会经胎盘向胎儿分布。一般而言，孕妇血药浓度低于非孕妇，这一影响如果没有其他药代动力学变化补偿，则药物需要量应高于非妊娠期妇女。 3.药物与蛋白结合 妊娠期虽然合成清蛋白的速度加快，但因血容积增加，使血浆清蛋白浓度降低，形成生理性血浆蛋白低下。同时，妊娠期很多蛋白结合部位被与妊娠有关的激素占据，蛋白结合能力进一步下降，使药物游离部分增多，故孕妇用药效力增高；而且药物被肝脏代谢及肾消除量增多，并能经胎盘输送给胎儿，因而在考虑药物作用时，应兼顾血药浓度及游离型和结合型的比例。体外试验证实妊娠期药物非结合部分增加的常用药物有：地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、利多卡因、哌替啶、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸等。 4.药物的代谢 妊娠时肝血流量改变不大，但肝微粒体酶活性有所增加。这与妊娠时孕激素浓度升高，导致肝微粒体酶活性增加有关。 5.药物的排泄 妊娠期肾血流量增加25