RA治疗从传统DMARD到生物DMARD.ppt

激活的 滑膜细胞 激活的 Th1细胞 激活的 巨噬细胞 / DCs 激活的 软骨细胞 TNF在RA发病中起重要作用 关节炎 骨和软骨破坏 TNF TNF TNF 骨 激活的 破骨细胞 B细胞 TNF TNF 软骨 ?细胞因子TNF Choy EHS, et al. N Engl J Med 2001;344:907-916. TNF抑制剂的疗效 减轻症状和体征 快速起效 疗效持久 改善身体机能和健康相关的生活质量（HRQOL） 抑制疾病进展 TNF抑制剂治疗RA的全球共识 “对于经某种有效的DMARD（一般指MTX）治疗后，疾病仍呈活动性的RA患者，推荐使用TNF抑制剂。” Furst DE et al. Ann Rheum Dis. 2002;61(suppl II):ii2-ii7. 在对传统DMARD疗效不佳的RA患者中，TNF抑制剂具有显著的疗效 2 *P0.05. 依那西普使患者快速达到ACR20反应 最大MTX剂量 周 16 26 * * * * 8 MTX 依那西普 60 40 20 0 80 0 反应率 (%) Bathon JM et al. N Engl J Med. 2000;343:1586-1593 * 5 10 15 20 25 1 60 40 20 0 80 0 * * * * * * * * 阿达木单抗使患者快速达到ACR20反应（ARMADA） 安慰剂+MTX 阿达木单抗 40 mg 两周一次+MTX 反应率 (%) 周 Weinblatt ME et al. Arthritis Rheum. 2003;48:35-45. *P0.05 ，与安慰剂组相比 英夫利西单抗显著改善ACR反应（ATTRACT） *P0.001，与安慰剂相比。 ?P0.01，与安慰剂相比。 20 50* 5 27* 8? 英夫利西单抗 3 mg/kg 8周一次+MTX 安慰剂+MTX 0 ACR20 ACR70 ACR50 反应率 (%) 30周时的ACR20/50/70反应率 Maini R et al. Lancet. 1999;354:1932-1939. 阿达木单抗显著改善ACR反应（DE019） *p ?0.001，与安慰剂相比 30 10 3 61* 40* 17* 63* 39* 21* 0 20 40 60 80 ACR20 ACR50 ACR70 反应率（%） 安慰剂 + MTX（n=200） 阿达木单抗 20 mg 每周一次 + MTX（n=212） 阿达木单抗 40 mg 两周一次 + MTX（n=207） Keystone EC, et al. Arthritis Rheum. 2004;50(5):1400-1411. 24周时的ACR20/50/70反应率 -0.24 -0.25 -0.60 -0.61 -0.56 -0.59 -0.8 -0.7 -0.6 -0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0.0 自基线的均值变化 安慰剂+ MTX (n = 200) 20 mg 每周一次 + MTX (n = 212) 40 mg 两周一次 + MTX(n = 207) 24周 52周 低于-0.22的结果即意味着有临床意义的改善 阿达木单抗 阿达木单抗显著改善身体机能 （DE019） 各值与安慰剂组相比，均p ?0.001 Keystone EC, et al. Arthritis Rheum. 2004;50(5):1400-1411. 24周和52周时的HAQ-DI均值变化 (n = 120) (n = 120) (n = 113) 双盲期 开放延伸期: 阿达木单抗 40 mg 两周一次 (n=92) (n = 92) (n = 86) 年 自基线的均值变化 阿达木单抗持续5年抑制影像学进展（DE019） Keystone EC, et al. EULAR, 2007, Barcelona. Abstract THU0168 *无影像学进展是指“TSS变化 ≤0.5; 观察数据 安慰剂 阿达木单抗 40mg 两周一次 治疗5年期间，自基线的总Sharp评分均值变化 (n = 120) (n = 120) (n = 113) (n=92) (n = 86) 年 58% 无影像学进展* 40%无影像学进展 * 双盲期 开放延伸期: 阿达木单抗 40 mg 两周一次 自基线的均值变化 5年时，阿达木单抗使58%的患者无影像学进展（DE019） (n = 92) Keystone EC, et al. EULAR, 2007, Barcelona. Abstract THU0168 *无影像学进展是指“TSS变化 ≤0.5; 观察数据 阿达木单抗