血浆中多拉司琼等药物的HPLC%2fESI-MS研究方法的分析.pdf

摘 要 本论文主要建立了高效液相色谱．电喷雾质谱联用法 (Ⅷ)LC／ESI．MS)测定人血浆中氨基葡萄糖、替米沙坦、多拉司琼及 其主要代谢产物氢化多拉司琼的浓度，为这几种药物的药代动力学研 究提供真实、可靠的实验数据，为新药的开发与设计提供指导，为其 临床研究与应用提供科学依据。论文考察了流动相及流动相改性剂对 这几种药物电喷雾过程中的质谱离子化效率的影响，为其分析选择最 佳实验方案提供指导。另外，对电喷雾质谱离子化效率的影响因素也 进行了初步研究，通过提高分析物的离子化效率来提高分析方法的灵 敏度，为高效液相色谱一电喷雾质谱联用分析选用具有最佳物质结构、 仪器参数、物化性质的流动相及添加剂提供指导。 本文主要做了以下工作： 1．建立了一种HPLC／ESI．MS方法，并用于测定健康志愿者口服 品经丙酮沉淀蛋白离心后与异硫氰酸苯脂衍生，通过给氨基葡萄糖加 上了一个疏水基团而改善其保留和离子化效率。实验中考察了衍生化 试剂的剂量与衍生条件，得出最佳的样品的前处理方法。选择高灵敏 度的四级杆质谱检测器定量测定血浆中氨基葡萄糖的浓度，成功应用 于其生物等效性评价及药代动力学研究。 2．建立了一种HPLC／ESI．MS方法，并用于测定健康志愿者口服