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肿瘤治疗——RNA干扰 093338 刘忠柳 outline 什么是RNA干扰 RNA干扰的机制 RNA干扰和肿瘤治疗 实例：乳腺癌 什么是RNA干扰（RNAi） RNAi 是指小分子双链RNA （dsRNA)抑制同源序列基因的表达 目前，已知具有功能作用的小分子干扰RNA 主要包括小干扰RNA（s i R N A ）、微小R N A （m i R N A ）和Piwiinteracting RNA（piRNA）3 类 主要特征： 1.特异性： RISC与目的基因mRNA地结合严格遵循碱基互补原则 2.高效性 RNAi过程中将以siRNA为引物，mRNA为模板不断地合成dsRNA，组装RISC,反应效果得以放大 3.siRNA浓度依赖性 高浓度地siRNA不但增强反应效力，还能抵抗RNA依赖性腺苷酶对反应地抑制。 4.dsRNA长度限制 长度200-500bp地dsRNA能与Dicer酶较好的结合 5.靶基因位点的选择 作用的位点一般位于外显子内, 对内含子和启动子无效 RNAi机制 siRNA引起的基因沉默 细胞内的dsRNA被RNase!家族中双链特异的Dicer 核糖核酸酶以ATP 依赖的方式切割成siRNA。Dice