05、第5章 细菌的耐药性.pptVIP

图5-1 细菌耐药性的生化机制示意图 药物活化 药物靶位 药物 进入 药物钝化 药物去毒发挥作用 药物外排 药物进 入障碍 药物效应 药物靶位结 构功能改变 细菌的分泌系统 药物外排 药物代谢 失活 药物 活化 （1）钝化酶的产生 钝化酶(modified enzyme)指一类由耐药菌株产生、具有破坏或灭活抗菌药物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗生素的结构使其失去活性,如分解青霉素的酶或改变氨基糖苷类抗生素结构的酶。 重要的钝化酶有以下几种： β内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶 氯霉素乙酰基转移酶 红霉素酯化酶 甲基化酶 1）β内酰胺酶 ( lactamase) 对青霉素类和头孢菌素类耐药的菌株可产生β-内酰胺酶,该酶能特异性的使酰胺键断裂，打开药物分子结构中的β-内酰胺环，使其完全失去抗菌活性，故称灭活酶 (inactivated enzyme)。β-内酰胺酶可由细菌染色体、质粒或转座子编码，分布广泛。 在革兰阴性杆菌中，对β-内酰胺抗生素的耐药性主要由两种β-内酰胺酶介导： 超广谱β-内酰胺酶 (extended spectrum β-1actamases，ESBLs) AmpC β-内酰胺酶 2）氨基糖苷类钝化酶 (aminoglycoside-modified enzymes) 细菌能产生30多种氨基糖苷类钝化酶，并均由质粒