Nurr1基因修饰脐血间充质干细胞源性多巴胺能神经元移植治疗帕金森病.docVIP

Nurr1基因修饰人脐血间充质干细胞源性多巴胺能神经元移植治疗帕金森病 　　作者：黄仕雄1， 刘 军2， 文国强1， 肖颂华2， 廖小平1， 刘运林2， 欧阳锋1， 邢诒刚2 作者单位：(1. 海南省人民医院神经内科， 海南 海口 570311; 2. 中山大学附属第二医院神经科， 广东 广州 510120) 　　【摘要】 【目的】 探讨Nurr1基因修饰的人脐血间充质干细胞(HUCB-MSC)源性的多巴胺能神经元移植对帕金森病(PD)模型鼠的治疗作用。【方法】 SD大鼠PD模型随机分为假手术组(A组)、单纯HUCB-MSC组(B组)、Nurr1基因修饰HUCB-MSC组(C组)。将HUCB-MSC及Nurr1基因修饰后的HUCB-MSC体外分化为多巴胺能神经元，并通过立体定向的手段将其移植入毁损侧纹状体，观察移植前后PD模型大鼠旋转行为的变化和脑内多巴胺(DA)含量的改变，以及纹状体区酪氨酸羟化酶 (TH) 表达的变化。【结果】 B、C两组在移植后第2周、4周和8周时旋转行为及脑内DA含量均较A组有所改善(P 0.05，P 0.01)，且B、C组间比较C组改善明显(P 0.05)，这种差异以第8周时最为明显。移植后B、C两组TH表达较A组明显增高，并随着时间的增加而逐渐增高，且C组在各时间点上TH表达较B组含量高(P 0.05)，并在移植后第8周时最为明显。【结论】 Nurr1基因修饰HUCB-MSC来源的多巴胺能神经元移植治疗PD模型鼠，能有效地增加鼠脑内多巴胺含量和纹状体区TH的表达，改善PD模型鼠的症状，为细胞移植治疗PD提供了一种崭新的手段。 　　【关键词】 Nurr1基因;人脐带血;间充质干细胞;多巴胺能神经元;帕金森病 　　Therapeutic Effect of Transplantation of Dopaminergic Neuron Derived from Nurr1 　　Gene Modified HUCB-MSC to Rat Model of Parkinsons Disease 　　HUANG Shi-xiong1， LIU Jun2*， WEN Guo-qiang1， XIAO Song-hua2， LIAO Xiao-ping1， LIU Yun-lin2， 　　OUYANG Feng1， XING Yi-gang2 　　(1. Department of Neurology， Hainan Provincial Peoples Hospital， Haikou 570311， China; 　　2. Department of Neurology， The Second Affiliated Hospital， Guangzhou 510120， China) 　　Abstract： 【Objective】 To observe the therapeutic effect on rat model of Parkinsons disease (PD) by transplantation of dopaminergic neuron derived from human umbilical cord blood mesenchymal stem cells (HUCB-MSC) modified by Nurr1 gene. 【Methods】 Forty-five SD rat model of PD were grouped randomly into sham operation group (group A)， HUCB-MSC transplantation group (group B) and Nurr1 gene modified HUCB-MSC group (group C). HUCB-MSC and Nurr1gene modified HUCB-MSC were differentiated to dopaminergic neuron and then transplanted into impair striatum of rat PD model. Rotational behavior examination was carried out at different time point after transplantation. Dopamine content and the expression of tyrosine hydroxylase (TH) in rat striatum were detected at the same time point as