晚期NSCLC内科治疗现状及展望.ppt

晚期非小细胞肺癌内科治疗现状和展望 山东省肿瘤医院 郭其森 内容提要 1.概述 2.对化疗的评价 3.根据不同病理类型的化疗的选择 4.生物靶向治疗 5.化疗+靶向治疗 6.维持治疗 7.BIOMARK指导下的个体化治疗 概　　　　　述 每年全世界新诊断病例高达1,200,000例， 占全球新诊断癌症的12% 到2025年, 亚洲NSCLC将占80% 在世界范围内，肺癌是男性和女性首位的癌症死因 80%以上肺癌为NSCLC 非小细胞肺癌的状况 药物作用特点及杀伤模式 内科药物治疗最大的进步 内容提要 1.概述 2.对化疗的评价 3.不同病理类型的个体化治疗 4.靶向治疗 5.化疗+靶向治疗 6.维持治疗 7.BIOMARK指导下的个体化治疗 铂和三代新药的二联作为一线的疗效 ECOG 1594 - Overall Survival 第三代药在NSCLC的一线疗效比较Meta分析 三代药物在晚期NSCLC的进展风险Meta疾病立即进展风险 化疗在治疗NSCLC的地位 内容提要 1.概述 2.对化疗的评价 3.不同病理类型的个体化治疗 4.靶向治疗 5.化疗+靶向治疗 6.维持治疗 7.BIOMARK指导下的个体化治疗 培美曲赛/顺铂VS吉西他滨/顺铂晚期NSCLC III期试验1(JMDB) 时间：July 2004-Dec 2005 26个国家,177个中心 共 1725例IIIB-IV期NSCLC 主要终点: 总生存(非劣效研究) 　预设HR上限1.17647 培美曲赛/顺铂VS吉西他滨/顺铂晚期NSCLC III期试验2 培美曲赛/顺铂VS吉西他滨/顺铂晚期NSCLC III期试验3 JMDB小结 内容提要 1.概述 2.对化疗的评价 3.不同病理类型的个体化治疗 4.靶向治疗 5.化疗+靶向治疗 6.维持治疗 7.BIOMARK指导下的个体化治疗 8.小结 靶向治疗一种效/副比理想的新型药物 靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent) 主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶) 为了与传统的细胞毒药物(cytotoxic drugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药(cytostatic drugs) 研究中的肺癌相关分子靶向药物 用于肺癌的靶向治疗药物 EGFR抑制剂 吉非替尼(Iressa) 埃罗替尼(Tarceva) Lapatinib 西妥昔单抗(C-225) 曲妥珠单抗(Herceptin) Pertuzumab 血管生成抑制剂 抗VEGF (bevacizumab) Interferon-α/β Marimastat ZD5416, ZD6474， Su5416, Su6688 EMD121974，SCH221153 内皮抑素(血管抑素) 沙利度胺 基质金属蛋白酶抑制剂 Marimastat Tanomastat Neovastat Prinomastat 法尼基转移酶抑制剂 sch66336，r115777 蛋白激酶C抑制剂 enzastaurin 谷胱甘肽S转移酶抑制剂 TLK286 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 Pivanex 维甲类 bexarotene Cox-2抑制剂 Celecoxib 反义技术与基因治疗 LY900003 Oblimerson (G-3139) 野生型P53 疫苗 gvax 多靶点药物 Lapatinib(GW572016) 2个关键的生存试验ISEL和BR21(Phase3)(欧美人为主体的试验) 临床特点的背后-----分子生物学特点 晚期肺癌：我们的治疗手段在变化 个体化治疗——医生选择不同类型的患者给予不同的治疗 基础研究显示不同类型及分子生物学特点的NSCLC对治疗的反应是不一样的 突变患者使用TKI治疗的前瞻性研究 吉非替尼：IPASS研究设计 BR-21 III期临床试验 TRIBUTE研究：KRAS突变与生存 TKI小结 ISEL和BR-21显示：TKI能降低化疗失败以后患者的死亡风险,但根据其临床特点降低的程度是不一样的. EGFR基因突变频率,与性别、吸烟的程度和组织学类型相关.这部分特征人群TKI的疗效等同一线化疗. 对于TKI, EGFR基因突变是疗效的阳性预测指标; KRAS基因突变是疗效的阴性预测指标. 内容提要 1.概述 2.对化疗的评价 3.不同病理类型的个体化治疗 4.靶向治疗 5.化疗+靶向治疗 6.维持治疗 7.BIOMARK指导下的个体化治疗 8.小结 (1) 化疗和TKI的联合(EGFR-TKI) EGFR-TKI 化疗 例数 化疗OS 化疗/TKI O