酪氨酸激酶小分子抑制剂的设计、合成及其抗肿瘤活性的研究.pdf

中文摘要 酪氨酸激酶小分子抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究 博士研究生：孙敏 导师：吉民教授 东南大学化学化工学院 摘要 癌症(恶性肿瘤)是当今世界严重危害人类健康和生命的疾病之一，传统的肿瘤治疗方法 主要有外科治疗、内科治疗和放射治疗，其他方法还包括免疫治疗、介入治疗、热疗等。临 床上常用的抗肿瘤药物大都属细胞毒药物，这些抗肿瘤药物具有难以避免的选择性差、毒副 作用强、易产生耐药性等缺点。随着分子生物学、肿瘤基因学等研究的不断深入，恶性肿瘤 细胞内的信号传导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与细胞外基质的 相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。研究发现某些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信 号转导通路的关键酶可作为药物筛选靶点，基于这些靶点的药物具有高效、低毒、特异性强 等特点。蛋白酪氨酸激酶(Proteintyrosinekinases，PTK)是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质， 它们在细胞内的信号转导通路中占据了十分重要的地位，调节着细