神经纤维瘤病(NF1)骨损害及分子机理研究.pdf

中文摘要 神经纤维瘤病(NFl)骨损害及其分子机理的研究 摘 要 神经纤维瘤病(NFl)是常见的常染色体显性遗传性疾病，国外报道， 其蛋白产物为神经纤维瘤蛋白。由外显子21．27编码的约360个氨基酸为 RasGI’P酶激活蛋白(Ras 关功能区(Ras．GRD)。 Ras信号途径是一种常见的细胞分子信号传导途径，Ras是一条多肽 链组成的胞浆蛋白，处于传导途径的上游，在细胞因子的作用下Ras由无 起细胞的增殖、分化，并影响细胞的功能。Ras蛋白具有内在的GTP酶 神经纤维瘤蛋白有RasGTP酶激活蛋白(RasGAP)活性，负向调控肿瘤基 跃，从而使得细胞增生活跃，功能亢进，引发肿瘤形成。 神经纤维瘤病(NFl)是一个涉及神经、血液、骨骼等多器官的疾病， 常于儿童期和青春期发病。临床统计表明，约50％的NFl患者出现骨骼 疾患。最近美国和欧洲有4个研究室连续报道了NFl患者出现明显的骨 量减少和骨质疏松。在NFl患者中，临床上常见的骨病是脊柱侧弯，发 生率为10—70％。脊柱侧弯是脊柱的不正常弯曲，包括脊柱后凸畸形，侧 凸畸形和脊柱的扭转，引起肺活动受限，疼痛等严重并发症。此外，假关 节形成也是一种常见的临床表现。患儿出生后1岁