噻唑烷酮类及其纳米材料化合物库的合成、表征及其生物活性筛选.pdf

摘要 组合化学发展至今，其平行合成、分析及纯化技术均得到了较大的提高， 随着高通量筛选技术的不断发展，组合化学在先导化合物的开发和优化过程中得 到了广泛的应用。本课题致力于开发新的抗肿瘤药物，这种药物能同时杀死对药 物敏感的肺癌细胞H460及多药耐药性的肺癌细胞H460／TaxR，而且对人正常成 纤维细胞(NHFB)不表现毒性。在已知噻唑烷酮类先导化合物的前提下，我们用 液相组合化学及氟化学方法合成了多个噻唑烷酮类化合物库来优化其抗肿瘤活 性及选择性。在得到初步构效关系基础上我们设计了优化化合物库来进一步优化 其抗肿瘤活性并利用P糖蛋白(P．gp)模型来深入研究其构效关系，我们还设计了 活性化合物结构模型来对所得结果进行解释。 活性小分子要成为药物需要具备很多条件，很多在细胞实验中有很好的活 性的小分子因为较低的水溶性和渗透性，或者较高的体内毒性而被淘汰。小分子 的物理化学性质可以通过结构修饰或是聚合物包被来改善，但总是受操作性或颗 粒大小的限制，把小分子修饰于纳米材料表面是改善其性质的一种新的方法。随 着纳米材料在生命体系中的广泛应用，纳米材料的生物相容性和毒性问题越来越 受到大家的关注，解决纳米材料生物相容性的方法是表面化学修饰。本课题将组 合化