人类鼻腔细胞色素P4502A6表达的定量的研究.pdf

人类鼻腔细胞色素P4502A6表达的定量研冤 中文摘要 目的：(鼻腔是易挥发的异源物质(异生质)进入机体的主 要门户，其中包括呈现在环境中的致癌物。作为接触吸入异生质 的首要组织，鼻粘膜具有着相当的异生质代谢能力。细胞色素 P450(CYP450)是一个包含血红素的单氧化酶超家族，是异生质代 谢酶中最重要的代表之一，它催化许多内源性和外源性化合物的 氧化作用。CYP450酶在生物转化上起主要作用。许多哺乳类动 物的呼吸区和嗅区粘膜都包含能代谢化学物质的细胞色素P450 酶。在鼻中出现仅次于肝脏的异生质代谢活性的原因尚不十分清 楚。 这些酶的功能被认为不仅涉及到保护中枢神经系统和肺脏免 受吸入毒素的损害，而且还有维持嗅敏度的作用。鼻腔中的 CYP450酶可将异生质代谢成无毒更具水溶性的化合物由机体排 除；或者将异生质生物激活成毒性代谢产物，结合于鼻腔细胞内 的大分子上或被转运至机体其它部位重新激活。因此吸入的前诱 变剂和前致癌剂的原位生物激活也是异生质的鼻内生物转化过程 所造成的有害效应。啮齿类动物鼻肿瘤的发生常来源于异生质的 生物激活。与一定职业相关的鼻腔肿瘤的增加的发病率提示异生 质的生物激活在人类鼻肿瘤的病因中可能也同样重要。 是其中最有特