二氢叶酸还原酶(DHFR)和SuFu相互作用调节Hedgehog信号通路.pdfVIP

摘要 摘要 研究背景： 在世界范围内，恶性肿瘤高居死亡原因的首位。我国情况亦类似，据流行 病学调查表明，中国每年癌症发病人数约312万，死亡人数约270万，近20年 肿瘤的发病率和死亡率均呈逐渐上升趋势，成为城市和农村居民的第一位死因。 肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌是最常见的5种肿瘤杀手，严重威胁着 人类健康。在肿瘤治疗方面，常规的细胞毒性抗癌药物的特异性低、毒副作用 大，而靶向抗肿瘤药物可针对肿瘤的发病机制抑制肿瘤的发生、发展，毒副作 用小。因此寻找一个有效的靶向药物成为肿瘤研究的一项新课题。 Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎的正常发育过程中发挥关键性作用，而随着 个体的发育成熟，H11信号通路逐渐失活。近年研究表明Hh信号通路的异常激 活与肿瘤的发生、发展有着密切联系。为了研究Hh信号通路异常激活的分子机 制，我们采用酵母双杂交的方法，以Hh信号通路负调控因子SuFu为诱饵蛋白， 与文库杂交，发现SuFu与二氢叶酸还原酶(dihydrofolate 节四氢叶酸的再生。DHFR的敲除和过表达影响肿瘤细胞的增殖和凋亡。因此， 研究DHFR在Hh信号通路中的作用对于深入了解肿瘤的发生、发展有着重要意