复方鳖甲软肝方干预BLM致肺损伤大鼠细胞凋亡和MMPs活化机制研究.pdf

中文摘要 复方鳖甲软肝方干预BLM致 肺损伤大鼠细胞凋亡与MMPs活化机制的研究 中文摘要 特发性肺间质纤维化(IPF)是一种进行性的、死亡率很高的一种慢性问质性肺 疾病，其特点是肺泡上皮再生障碍、肺成纤维细胞或肌成纤维细胞(LFb／MFb)的增 多积聚、细胞外基质的沉积、肺组织结构的扭曲，最终导致呼吸功能衰竭。实验中常 以博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化作为本病的动物实验模型。最近研究结果显示，肺 泡上皮细胞凋亡在肺纤维化的发生与发展中可能起非常重要的作用。在BLM作用下， 亡与肺纤维化的发生与发展关系密切。另外，基膜的降解是肺组织损伤的标志，基质 金属蛋白酶(MMPS)是一组重要的基膜降解蛋白酶，在基膜的损伤中扮演重要角 色。在损伤因素持续存在的条件下，由于基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的合 成和活性增加及／或MMPs的分泌和活性降低，使蛋白降解酶降解能力下降，使胶原 合成与降解之间平衡被打破，最后引起ECM过多积聚和明显纤维化。本研究从整体、 细胞与分子水平阐明复方鳖甲软肝方对肺纤维化过程中细胞凋亡及MMPs的影响。 整体实验：分为三个部分进行， 1．气管内一次性注入BLM诱发大鼠肺损伤的动态变化