盐酸厄洛替尼的合成工艺的研究.pdfVIP

摘要 本文首先综述了肿瘤的发病机理，传统治疗方法、现代治疗方法研究进展等。在治 疗药物中，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类药物具有广阔的应用前景。其中，盐 酸厄洛替尼是一种特异性较强的抗肿瘤靶向治疗药物，是治疗化疗失败的局部晚期或者 转移非小细胞肺癌的二三线药物，有较好的抗癌活性和耐受性，相对传统的化疗药物具 有显著的优势。同时总结了盐酸厄洛替尼的药代动力学、药理作用、不良反应等方面， 并重点研究了盐酸厄洛替尼合成路线。 本论文参考国内外文献报道的合成方法，设计了一条较为合理的路线：以3，4一二羟 基苯甲酸乙酯为原料，经过烷基化、硝化、还原、环合、氯代、缩合、成盐等多步反应 得到盐酸厄洛替尼，并对每一步反应的影响因素(如溶剂、反应温度，反应时间，催化 剂等)进行深入考察和研究，最终发现了一条操作简便，收率较高的合成路线，在实验 室小试时，得到收率95％，纯度达到99．9％产品质量符合药用要求。在硝基还原时克 服了通入氢气j反应时间长的缺陷，并且收率比文献报道的提高十个百分点。 化的因素f如溶剂的量、反应时间、反应温度和后处理方法等)进行多次实验和研究，最 终得到一条操作简便，收率高，产品纯度高的盐酸厄洛替尼的合成工艺，为接下来的中 试生产提供了充足的实验数据和技术支撑。 产品纯度经HPLC检测，纯度达到99．9％，中间体及最