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适应性免疫应答— T细胞介导的细胞免疫应答 免疫应答概述 一、概念 抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别,摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。 二、免疫应答类型 1.根据效应机理分为 体液免疫:B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。 细胞免疫:特异性T细胞活化发挥免疫效应。 2.根据效应结果分为 生理性免疫应答:清除有害物。 病理性免疫应答:引起组织损伤或功能障碍。 3.根据来源分为 天然性免疫 适应性免疫 特异性免疫应答 一、基本特征 *特异性:针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发 生的免疫应答。 *记忆性:初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保留 对该抗原的“记忆性”,发生再次免疫应答。 *识别“自己”和“非己”:个体发育过程中产生。 三、发生部位 —— 外周免疫器官 皮肤 ? 淋巴循环 ? 淋巴结 抗原 ? 静脉 ? 脾 口服或吸入?粘膜局部?粘膜下淋巴细胞 细胞免疫应答概述 细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。 抗原识别阶段 T细胞活化、增殖、分化阶段 免疫效应阶段 第一节 T细胞的抗原识别 识别方式:初始?? T细胞TCR与APC表面提呈的 MHC-肽复合物结合。 识别特点:?? T细胞识别抗原具有MHC限制性。 CD4+??T细胞识别APC递呈的MHC II-肽 复合物。 CD8+??T细胞识别APC递呈的MHC I -肽 复合物。 一、T细胞对APC -MHC-I分子提呈抗原的识别 存在于胞浆中的内源性抗原(如病毒和细菌感染细胞后,在细胞合成蛋白类物质,及肿瘤细胞抗原等)首先被宿主APC内蛋白酶类降解成小肽片段,再与MHC-I类分子形成复合物, 提呈给CD8+T细胞。 二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别 通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系统(vesicular system)的外源性抗原(如细菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等),在细胞内被溶酶体酶降解成含10~30个氨基酸残基的小肽片段,与内质网上的MHC-II类分子结合形成复合物,提呈给CD4+ T细胞。 第二节 T细胞的活化 包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的活化,基因转录表达等在内的连续的复杂过程。 一、T细胞活化的信号刺激 1.T细胞活化的双信号刺激 2.T细胞活化中粘附分子的辅助作用 T细胞 APC (1) LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) 4-1BBL (2) CD40L(活化) CD40(活化) 辅助作用 (1)维持抗原特异T细胞与APC的结合时间,有益于T 细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 (2)传送活化信号给T细胞,进一步刺激T细胞克隆增 殖。活化的APC表达B7分子增加。 3.T细胞活化中IL-2的作用 IL-2是T细胞的生长因子,对T细胞的活化是必需的。 1)作用:促进T细胞增殖,分化。 2)机制 T细胞(启动后进入G1期)? 分泌IL-2,表 达IL-2R ? 自分泌作用 ? 细胞增殖周期 继续进行,促进T
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