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第一章绪论
1.1课题的背景与意义
Electro
AnalysisSystem,ItTAS)的概念,其理念是基于微电子机械系统技术(Micro
Mechanical
System,MEMS),在玻璃、硅片、有机聚合物等材料制作微管道、微
泵、微阀、微储液器、微电极、微检测元件、窗口和连接器等功能元器件,最大
限度地把分析实验室的功能转移集成到方寸大小的微芯片上完成,实现分析设备
的微型化、集成化、便携化。
分析系统的小微化、微型化发展,这就对系统的检测和控制提出了更苛刻的
要求。首先,由于系统小型化使得检测信号更微弱,更容易受到干扰后淹没在噪
声中,故对系统抗干扰能力有着更进一步的要求。其次,分析过程中,样品的反
应、分析都在都在一块芯片上完成,或是说它们都处于同一微环境下进行下,这
就对系统的可重复性提出了更高的要求。总的说来,就是要求测定方法更灵敏,
获得数据更准确、快速,涉及的时空间尺度更广阔,得到的信息更多维,测定的
体系、环境更微小,所用的样品更微量等等;而且还要求在极端条件下或现场、
在体、在线、无损检测等等。而其中灵敏、准确、快速、自动、智能则是任何时
刻都追求的永恒主题。
pTAs是一个物理、电子和计算机以及生物等多学科交叉渗透领域的系统,
它的整体性能受着众多因素的影响,例如系统外界的干扰、环境温度及芯片材质
等因素等都会对系统或芯片的性能产生影响。而微芯片性能是一个关键影响的因
素,它的性能直接地影响到整个系统的性能好坏。
近几年来,国内外相继有一些肌’AS系统出现。国外MassSensors公司的微
HPLC
KGAA公司的Chromlith
型质谱仪、MEECO公司的腔衰荡光谱仪、Merck
柱等都标志着不少技术上的突破;图内大连化学物理研究所在2003年研制了
SARS病毒的微流控芯片实验系统。但纵观整个IXTAS发展过程,还尚无一套完
整的微芯片性能检测系统出现。
因此,开发一套可以在各种条件下检测微芯片性能参数,同时又能检测分析
样品的系统是很必要的。它可以为实验室制造的芯片提供性能验证,也为仪器开
发过程中提供芯片功能及仪器性能验证;同样地,对实验现象、结果的分析及系
统结构的设7t1均具有理论指导作用,是微:芯片产业化发展的必不可少的一个环
节。本论文正是基于此目的,以微流控芯片作为切入点而展开的。
1.1微流控芯片分析系统的现状与发展趋势
随着电子计算机集成电路的高度发展,超微加工技术获得了飞速的发展,这
也使得微流控j苍片加工技术获得了极大的提高,极大地改善了微流控芯片分析系
统性能,有力地向微型化、集成化迈出了一大步。
1.2.1微流控:芯片分析系统的现状
20世纪90年代中后期,美国在微全分析领域投入了大量人力物力,并取得
了相当可观的研究成果。而我国是从21世纪初才开始进入这个领域的,很多方
面都落后于国外,下面就是最近几年在微流控分析系统方面发展的一些现状。
(11仪器小型化
微流控芯片一般仅有几平方厘米大小,厚度也不超过几个毫米,因而具有使
系统进一步小型化和微型化的潜力。美国加卅I大学伯克利分校w.H.Grover等【15】
人研制的微型芯片毛细管电泳系统,不仅仪器整体体积小,而且具有厚度仅为4
finn的4层芯片的复杂分析系统,微阀的动作时间不超过lOOms,使用激光诱导荧光
进行检测,具有灵敏度高、分析速度快及功能多样等显著优点。
(2)系统集成化
微流控j占片分析系统发展十多年来,其集成化程度越来越高,很多研究小组
在这方面己经取得了很大成就。
图1.1 多功能集成微流控芯片
2
在1998年,MarkA.Burs掣16铡用光刻技术将进样器、微通道、样品混合
器、加热器、温度传感器以及荧光传感器待集成到一个微芯片上(如图1.1),无
需要外部的光学无件、加热器、机械泵等就能实现试剂的混合,DNA扩增、降解、
分离以及在线检测,真正实现了微全分析。
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