《人胰腺癌干细胞对吉西他滨的敏感性及其分子机制研究.》.pdf

( ) 第 39 卷第 3 期第 281 页 华中科技大学学报 医学版 Vol . 39 　No . 3 　P . 281 20 10 年 6 月 　　　　Act a Med U niv Sci Technol Huazhong 　　　　 J une . 　20 10 论 　　著 人胰腺癌干细胞对吉西他滨的敏感性 及其分子机制研究 △ 朱 　峰 , 　王 　敏 , 　秦仁义 , 　申　铭 , 　王 　欣 , 　田　锐 , 　张志发 , 　石程剑 华中科技大学同济医学院附属同济医院胆胰外科 ,武汉 　430030 摘要 : 目的　检测人胰腺癌干细胞对吉西他滨的敏感性 ,分析其差异性基因的表达 ,初步阐明其耐药分子机制 。方 法 　运用流式技术从人原代胰腺癌和细胞系 SW1990 中分选 CD24 + CD44 + ESA + 细胞 ,行 N OD/ SCID 鼠移植瘤实验验 证其肿瘤干细胞特性 ;运用吉西他滨进行体内、外干预 ,检测胰腺癌干细胞凋亡和表达率变化情况 。采用人类全基因组 表达谱 Affymet rix U 133 plu s20 芯片对胰腺癌干细胞和非干细胞进行差异基因筛选 。结果 　人原代胰腺癌和细胞系 + + + ( ) + + ( ) SW 1990 中分选到 CD24 CD44 ESA 0 8 % 和 CD24 CD44 36 % 细胞 ,移植瘤实验证实其为胰腺癌干细胞 。肿 瘤干细胞凋亡率及表达率检测提示胰腺癌干细胞对吉西他滨显著耐药 。与胰腺癌非干细胞比对 ,基因表达谱芯片筛查 到胰腺癌干细胞 820 条差异基因 ,其中上调表达 281 个 ,下调表达 539 个 。结论 　胰腺癌干细胞对吉西他滨耐药 ,具有 特征性基因表达谱 ,为阐明胰腺癌多药耐药机制及靶向治疗奠定基础 。 关键词 :胰腺癌 ; 　肿瘤干细胞 ; 　基因芯片 ; 　micro RN A ; 　多药耐药 中图分类号 :R7359 　　DOI :10 . 3870/ j . i ssn . 1672074 1. 20 10 . 03 . 00 1 Sensitivity of Human Pancreatic Cancer Stem Cell s to Gemcitabine and Molecular Mechanism △ Zhu Fen g ,Wang Min ,Qin Renyi et al D ep a rtment of B i l i a ry P anc reatic S u rg ery , Tongj i H osp i t al , Tongj i M e d ical Col leg e , H uaz hong Uni ve rs i ty of S cience an d Technology , W uhan 430030 , Chi na Abstract 　Objective 　To st udy t he sen sitivit y of human p an