情境5阿司匹林的合成课件.pptVIP

情境5 阿司匹林的合成  （羧化、酰化反应） 5.1 合成任务书 1、阿司匹林概述 2、阿司匹林合成任务书解读 1.阿司匹林概述 5.2 合成阿司匹林的工作任务分析 1. 阿斯匹林的分子结构分析 2.阿斯匹林合成路线设计 3.文献中常见的阿斯匹林的合成方法 4.阿司匹林合成过程单元反应及其控制分析 1.阿斯匹林的分子结构分析 2.阿斯匹林合成路线设计 阿斯匹林的合成路线 3.文献中常见的阿斯匹林的合成方法 目前乙酰水杨酸的生产的合成路线主要以苯酚为原料，经二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用酰化法，将水杨酸和酰化剂进行酰化反应，最终得到乙酰水杨酸，即阿斯匹林。 5.3阿司匹林合成过程单元反应及其控制分析 1. 苯酚羧化反应过程及其控制 2.水杨酸的乙酰化反应及其控制 1 .苯酚羧化反应过程及其控制 (1)CO2与苯酚的羧化反应及其历程 (2)羧化反应的影响因素 (3)羧化反应监控 (1)CO2与苯酚的羧化反应及其历程 (2)羧化反应的影响因素 苯酚的反应性质 压力和温度的影响 碱金属的影响 水的影响 溶剂的影响 副反应 苯酚的反应性质 苯酚（C6H6O，PhOH），又名石炭酸、羟基苯，是最简单的酚类有机物，一种弱酸。熔点（℃）：42～43，沸点（℃）：182，常温下为一种无色晶体，有毒，有腐蚀性，常温下微溶于水，易溶于有机溶液；当温度高于65℃时，能跟水以任意比例互溶，其溶液沾到皮肤上用酒精洗涤。暴露在空气中呈粉红色。 苯酚的酚羟基可以增强邻位（及对位）碳原子的亲核能力。苯环上没有其他取代基，因此空间位阻较小，有利于亲核反应的进行，但如果反应条件控制不好，也能发生对位的羧化，或者二元羧化。 如果酚环上连有邻对位定位基，则可使酚的羧化得到高的产率；而当酚环上连有间位定位基时，在某些情况下则不能发生羧化反应，如硝基酚的异构体均未能得到羧化产物。 压力和温度的影响 苯酚羧化时，控制反应温度140℃，则压力在3.03～4.04 ×105Pa以上变化时，对产率的影响不大。但在某些情况下，增加二氧化碳的压力可加快反应速度，因而能在给定时间内增加产率。在高温下增加压力，还会导致二元羧化产物的增加。 与压力相比，温度对羧化反应的影响要大得多，它不但影响反应速率，还要影响羧化反应的位置。温度升高会导致对位异构体的增加和二元羧化产物的增加。研究表明，羧化反应的温度对产物的生成有较大的影响，当反应温度低于130℃时，主要生成对位羧酸，当温度高于220℃时主要生成二羧基化合物，当温度在130~220℃主要产物则为邻位羧酸。 碱金属的影响 为保护酚羟基，羧化反应时需先进行苯酚与苛性碱的成盐反应而形成酚盐。碱金属对羧化反应的位置有很大影响，例如，在可比较的条件下，酚钠羧化得到水杨酸，而酚钾则得到对位羧化产物（SA）和二元羧化产物（POB）的混合物。 水的影响 一般来说，水对酚的羧化有抑制作用，故在羧化反应中如使用潮湿的酚盐或含水的二氧化碳，均会导致产率下降。其原因可能是由于水与酚钠生成螯环的倾向比二氧化碳大，因而阻止了二氧化碳与酚钠形成螯环中间体；而且当水存在时也会发生酚钠的水解，这时通入二氧化碳，即生成了游离酚和碳酸氢钠。 溶剂的影响 如果在反应体系中加入溶剂，则可以利用搅拌使得固体反应物悬浮而促进反应的进行。由于羧化反应温度较高，故溶剂的沸点首先要能满足反应的要求，其次要求溶剂对反应无不利的影响。资料表明，反应体系可采用烷基苯、沸程为200℃～360℃的煤油或氢化三联苯为溶剂。从原料来源的方便性考虑，建议选择煤油作为反应的溶剂。 副反应 主要是生成二元羧化产物(邻位和对位羧化）。 （3）反应的监控 根据羧化反应的影响因素，如何设计反应的参数条件？ 如何设计反应的监控方案？ 完成合成任务单1.1。 2.水杨酸的乙酰化反应及其控制 1．酰化反应和酰化反应试剂 2．酰化反应的机理 3．水杨酸的乙酰化反应的影响因素 4．乙酰化反应的监控 （1）酰化反应和酰化反应试剂 酰化反应:在有机化合物分子中的氧、氮、碳、硫等原子上引入酰基的反应称为酰化反应。酰化反应可用下列通式表示： 常用的酰化剂 ①羧酸 例如甲酸、乙酸、草酸等。 ②酸酐 例如乙酐、顺丁烯二酸酐、邻苯二甲酸酐、1,8-萘-2甲酸酐以及二氧化碳(碳酸酐)和一氧化碳(甲酸酐)等。 ③酰氯 例如光气(碳酸二酰氯)、乙酰氯、苯甲酰氯、苯磺酰氯、三聚氯氰、三氯化磷、三氯氧磷等。某些酰氯不易制成工业品，这时可用羧酸和三氯化磷成亚硫酰氯在无水介质中作酰化剂。 ④羧酸酯 例如氯乙酸乙酯、乙酰乙酸乙酯等。 ⑤酰胺 例如尿素。N,N′-二甲基