阿折地平的合成及其手性拆分方法的研究.pdf

中文摘要 阿折地平的合成及手性拆分方法研究 摘 要 二氢吡啶类钙拮抗剂是目前用于治疗心血管疾病的一 线药物，其抗高血压作用与B一受体抑制剂、血管紧张素转换 酶(ACE)抑制剂、噻嗪类利尿剂相似，是一类应用广泛的心 血管药物。自从1969年发现硝苯地平的药理活性，1973年 第一个作为钙离子拮抗剂应用于临床以来，二氢吡啶类药物 发展迅速，特别是90年代以来，二氢吡啶类钙拮抗剂一直 为世界各大制药公司竞相开发的热点。目前，临床上常用的 二氢吡啶类药物有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等十几种， 但由于此类药物均存在不同程度的副作用，如心率加速、面 部潮红、踝部水肿等等【I】，严重地削弱了该类药物使用的依 于2003年在日本上市。与其他二氢吡啶类药物相比，具有 血管选择性强，副作用小，疗效持久等特点【2】。目前在国内 仍未见研究报道，因此，研究该药物的合成方法对新药开发 具有一定的应用价值。 据报道，手性1，4．二氢吡啶类光学异构体往往会有不 同的药理活性。有的异构体产生副作用，甚至还有的产生相 反的药理作用。阿折地平分子中含有一个手性碳原子，具有 两个光学异构体，研究阿折地平的拆分方法